Ritopar
Ritodrina HCl
Cápsulas
Inyectable endovenoso
Industria Argentina
Venta bajo receta
C o m p o s i c i ó n :
Cada cápsula contiene: Ritodrina HCl 10 mg.
Excipientes: lactosa hidratada 184,04 mg; estearato de magnesio 2,064 mg; laurilsulfato de
sodio 7,74 mg; polivinilpirrolidona 4,3 mg; croscarmellosa sódica 6,88 mg.
Cada ampolla contiene: Ritodrina HCl 50 mg
Excipientes: ácido acético glacial P.A. 7 mg; cloruro de sodio 19,36 mg; metabisulfito de
sodio 2,64 mg; acetato de sodio 25 mg; edetato disódico 2,5 mg; agua p/inyectable
c.s.p. 5 ml
Acción terapéutica:
Relajante uterino
I n d i c a c i o n e s :
Tratamiento de la amenaza de parto pretérmino.
Acción Farmacológica:
Ritopar® es un agonista de los receptores beta que ha mostrado in vitro e in vivo especial
afinidad por los receptores beta 2 ubicados en el útero. La estimulación de estos receptores
inhibe las contracciones uterinas. La infusión intravenosa de dosis entre 0.05 a 0.30
mg/min. disminuye la intensidad y frecuencia de las contracciones. También aumenta la
frecuencia cardíaca con máximos entre 19 y 40 latidos por minuto y se ha observado ampliación
del pulso y modificaciones en la presión arterial con aumento promedio de 4.0
mm/Hg en la presión sistólica y descenso promedio de 12.3 mm/Hg en la disastólica.
F a r m a c o c i n é t i c a :
La infusión intravenosa durante 60 minutos de ritodrina mostró que la vida media de distribución
es de 6 a 9 minutos y que la vida media efectiva es de 1.7 a 2.6 horas. El 90%
de la excreción se obtuvo a las 24 horas de administrado. La infusión intravenosa a un ritmo
de 0.15 mg/min durante una hora produjo un nivel máximo de concentración sérica
entre 32 a 52 mg/ml. La ritodrina atraviesa la barrera placentaria alcanzando la circulación
fetal.
Posología y Modo de Administración:
Se debe intentar obtener la dosis óptima mediante la posología que logre el máximo efecto
terapéutico sin reacciones indeseables.
- Vía Intravenosa: No se debe utilizar Ritopar® si se observan cambios en la coloración
(la solución es incolora) o precipitado.
Para minimizar el riesgo de hipotensión la paciente debe permanecer acostada sobre su
lateral izquierdo mientras dure la infusión. Debe vigilarse una sobrecarga hídrica. Se sugiere
la utilización de una bomba para infusión a efectos de lograr la dosis óptima. Ritopar®
debe ser utilizado una vez preparada la dilución.
Dilución recomendada: 150 mg de ritodrina (3 ampollas) en 500 ml de líquido para infusión.
Esto otorga 0.3 mg/ml (en aquellos casos en donde se desee una restricción líquida
se puede preparar una concentración mayor). Preferentemente debe utilizarse dextrosa al
5% para diluir la ritodrina. Debido al riesgo aumentado de edema pulmonar, las soluciones
salinas solo se utilizarán en aquellos casos en los que no se deba usar dextrosa
al 5%.
La infusión intravenosa se comenzará tan pronto como sea posible una vez establecido el
diagnóstico. La dosis inicial usual es de 0.05 mg/min (0.17 ml/min, 10 gotas por minuto
con microgotero a la dilución recomendada), aumentando 0.5 mg/min cada 10 minutos
hasta obtener el resultado deseado, o la frecuencia cardíaca materna alcance 130 por minuto.
La dosis efectiva habitualmente se encuentra entre 0.15 y 0.35 mg/min (0.50 a 1.17
ml/min 30 a 70 gotas/min usando un microgotero y a la disolución recomendada). Se recomienda
un monitoreo frecuente de las contracciones uterinas, frecuencia cardíaca materna,
presión arterial y frecuencia cardíaca fetal. Si se debe administrar por vía intravenosa
otra medicación, es aconsejable no mezclar en el frasco de dilución.
La infusión generalmente se continúa entre 12 a 24 horas luego del cese de las contracciones.
Con la dilución recomendada el volumen máximo de fluído administrado, al cabo
de 12 horas y con la dosis máxima (0.35 mg/min.) será aproximadamente de 840 ml.
La cantidad de fluído y el rango de administración serán monitoreados para evitar una sobrecarga
circulatoria.
- Vía Oral: Para esta forma de administración se sugiere comenzar con una cápsula (10
mg) aproximadamente 30 minutos antes de finalizar la terapia por vía intravenosa. El esquema
habitual para las primeras 24 horas es de una cápsula cada 2 horas. Luego se
continuará con 1 ó 2 cápsulas (10 ó 20 mg) cada 4 a 6 horas dependiendo de la actividad
uterina y la aparición de efectos adversos. La dosis total diaria de ritodrina por vía oral no debe
exceder de 120 mg. El tratamiento se puede continuar por el tiempo que el médico considere
necesario.
La reaparición de los síntomas de amenaza de parto pretérmino requiere repetir la administración
de Ritopar® por vía intravenosa.
C o n t r a i n d i c a c i o n e s :
Hipersensibilidad conocida a los componentes. No debe utilizarse antes de la semana 20
de embarazo. Tampoco debe usarse en aquellos casos en donde, por las condiciones de
la madre o el feto, la continuación del embarazo pueda representar riesgo. Las contraindicaciones
específicas incluyen: Hemorragia que requiera la realización del parto; eclampsia
y preeclamsia severa; muerte fetal intrauterina; corioamnionitis, enfermedad cardíaca materna;
hipertensión pulmonar; hipertiroidismo; diabetes mellitus no controlada; enfermedad
que pueda ser agravada por la administración de un betamimético.
A d v e r t e n c i a s :
Se han reportado casos de edema pulmonar en pacientes tratadas con ritodrina, aún después
del parto. Este episodio se presentó con mayor frecuencia en aquellas mujeres que
habían recibido corticoesteroides. Se han informado casos de muerte materna, independientemente
de la administración de corticoides, con betamiméticos.
Las pacientes tratadas deberán ser cuidadosamente monitoreadas en un servicio especializado.
El estado de hidratación será vigilado: debe evitarse una sobrecarga de fluído. Si
aparecieran signos o síntomas clínicos de sobrecarga (p.ej. edema de pulmón) la medicación
debe ser discontinuada. La administración intravenosa debe ser supervisada por personal
familiarizado con la farmacología de la droga y el tratamiento de las complicaciones
del tratamiento en el embarazo. La administración de un betamimético aumenta la demanda
de oxígeno por el miocardio y esto puede llevar, aún en un corazón sano, a isquemia
miocárdica. Estas complicaciones incluyen: necrosis, arritmias, dolor anginoso y cambios
electrocardiográficos. Debido a que las respuestas cardiovasculares son comunes durante
la administración intravenosa de ritodrina, debe vigilarse cuidadosamente: pulso materno,
presión arterial y frecuencia cardíaca fetal. Una taquicardia materna mayor a 140 por minuto
puede ser un signo inminente de edema pulmonar. El tratamiento con ritodrina puede
desenmascarar una patología cardíaca oculta. Si la paciente refiere dolor precordial debe
suspenderse la administración de ritodrina y hacer un ECG.
El tratamiento no debe realizarse en pacientes con preeclampsia leve o moderada, hipertensión
o diabetes salvo que el médico considere que el beneficio es mayor que el riesgo.
Ritopar® contiene metabisulfito de sodio, el que puede causar reacciones alérgicas incluyendo
anafilaxia en personas susceptibles.
Precauciones
Cuando se decida utilizar Ritopar® en una paciente con ruptura prematura de membranas
y amenaza de parto pretérmino para retardar el parto, debe evaluarse el riesgo de facilitar
la aparición de una corioamnionitis. Entre los recién nacidos de bajo peso, un 9% pueden
corresponder a un retardo del crecimiento para la edad gestacional. Por lo tanto un retardo
del crecimiento intrauterino debe considerarse en el diagnóstico diferencial del parto pretérmino.
Esto es especialmente importante cuando la edad gestacional está en duda. La decisión
de continuar o reiniciar tratamiento dependerá de la evaluación de la madurez fetal.
Un ECG antes de iniciar tratamiento puede ayudar a descubrir una cardiopatía no
conocida.
Debido a que la administración de ritodrina puede elevar la insulina y glucosa plasmática
y disminuir la potasemia, se recomienda monitorear estos parámetros durante la infusión.
La disminución del potasio es habitualmente transitoria, retornando a la normalidad dentro
de las 24 horas. Especial atención se debe prestar a las pacientes diabéticas o a las que
están recibiendo diuréticos perdedores de potasio. Hemogramas seriados pueden servir como
parámetro para conocer el estado de hidratación.
I n t e r a c c i o n e s :
El uso concomitante de corticoides puede inducir a un edema de pulmón. Algunos efectos
cardiovasculares mediados por la infusión de ritodrina (especialmente arritmia o hipotensión)
pueden potenciarse por el uso concomitante de: sulfato de magnesio, diazóxido meperidina,
agentes anestésicos generales potentes.
Una hipertensión puede incrementar sus valores por la administración de agentes parasimpaticolíticos
como atropina. Los efectos de otras aminas simpaticomiméticas pueden potenciar
los efectos, por lo que debe dejarse un intervalo de tiempo suficiente antes de administrar
una droga de este tipo. El 90% de la administración intravenosa de ritodrina es
excretada dentro de las 24 horas. Los bloqueantes beta adrenérgicos inhiben la acción de
la ritodrina, por lo que su administración concominante debe evitarse. Con el uso de anestésicos
en cirugía, debe considerarse la potenciación de un efecto hipotensor. Isquemia cerebral
transitoria asociada a betamiméticos fue informada en dos pacientes con migraña.
Carcinogénesis, mutagénesis, fertilidad.
En ratas a las que se trató con dosis de 1,10 y 50 mg/Kg/día de ritodrina durante 82 semanas,
se encontró el desarrollo de tumores benignos y malignos. Pero, desde que no hubo
diferencias importantes con el grupo control y no se encontró una tendencia relacionada
con la dosis. Se concluyó que no existió evidencia de génesis tumoral. La incidencia (2
a 4%) de tumores del tipo observado en el estudio no es inusual en esta especie. Los estudios
de fertilidad en ratas y conejos no mostraron evidencias de disminución de la fertilidad
debido a ritodrina.
Embarazo.
Categoría B. Se realizaron estudios en ratas y conejos por vía intravenosa con dosis de 1
mg/Kg; 3 mg/Kg y 9 mg/Kg en bolo y por vía oral con dosis de 10 y 100 mg/Kg lo cual
representa 5 a 50 veces la dosis oral máxima en humanos. Los resultados no mostraron
disminución de la fertilidad o daños al feto.
Dosis intravenosas de 1 y 8 mg/Kg administradas a hembras preñadas de las mismas especies
en los días 15 de preñada y 21 posparto no afectaron el desarrollo perinatal ni
posterior de las ratas. Un leve aumento del peso fetal se observó. La administración oral a
ambos sexos no mostró disminución de la fertilidad o la capacidad reproductiva. Dosis letales
a ratas preñadas no produjeron muerte inmediata del feto. Debido a la no existencia
de estudios controlados en mujeres gestantes de menos de 20 semanas, Ritopar® no debe
usarse antes de ese período. Cuando se administró desde la semana 20 hasta el fin del
embarazo, no se encontraron incrementos de anormalidades fetales. El seguimiento de algunas
variables en un pequeño número de niños durante hasta 2 años no reveló daños en
el desarrollo, crecimiento o maduración funcional. A pesar de que no se encontraron efectos
adversos fetales permanentes, tal posibilidad no puede descartarse. Por ello Ritopar®
debe utilizarse solamente con un correcto diagnóstico previo. Algunos estudios señalan
que el parto antes de las 36 semanas ocurre en menos del 10% de todos los nacimientos,
pero representa el 75% de las muertes perinatales y la mitad de las discapacidades
neurológicas. La prevención o tratamiento del parto pretérmino con ritodrina puede incrementar
la sobrevida neonatal.
Reacciones Adversas:
Las reacciones adversas dependen de la acción betamimética y habitualmente pueden ser
controladas por un ajuste en la dosis.
Efectos asociados con la administración intravenosa: (Efectos habituales 80 a 100 % de
las pacientes). La administración de ritodrina produce casi de manera habitual un incremento
de la frecuencia cardíaca y presión arterial maternas y un aumento de la frecuencia
cardíaca fetal.
Durante los estudios clínicos con dosis máxima de 0.30 mg/min. (una paciente recibió
0.40 mg/min) la frecuencia cardíaca máxima materna y fetal alcanzó un promedio valores
de 130 (rango 60 a 180) y 164 (rango 130 a 200) por minuto. La presión arterial sistólica
materna alcanzó promedios de 128 min/Hg (rango 96 a 162 min/Hg) con un aumento
promedio de 12 mm/Hg sobre los niveles pretratamiento. La presión arterial diastólica
materna alcanzó mínimos valores promedio de 48 mm/Hg (rango 0 a 76 mm/Hg) con un
descenso promedio de 23 mm/Hg sobre los niveles pretratamientos. Mientras que aún los
mas severos efectos adversos se trataron con solo un ajuste en la dosis, en menos del
1% de las pacientes una taquicardia materna o hipotensión arterial persistentes requieren
la suspensión del tratamiento. Una taquicardia que se mantiene con valores de 140 por
minuto o mas puede ser el signo predecesor de un edema pulmonar. La ritodrina se ha
asociado con elevación transitoria de la glucemia e insulina plasmática, que disminuyen a
valores normales entre 48 a 72 horas a pesar de continuar el tratamiento. Se ha reportado
la elevación de ácidos grasos libres y AMPc. También es posible la disminución del potasio
sérico.
- Efectos frecuentes (10 a 50 % de pacientes): en un tercio de los casos se produjeron
palpitaciones. Temblor, náuseas, vómitos, cefalea o eritema se presentó en el 10 a 15 %
de las pacientes.
- Efectos ocasionales (5 a 10% de las pacientes): Nerviosismo, agitación, inquietud,
ansiedad.
- Infrecuente (1 a 3% de las pacientes): Síntomas cardíacos incluyendo dolor precordial
(raramente asociado con alteración ECG). Arritmia. Otros efectos infrecuentes incluyen:
shock anafiláctico, rash, epigastralgia, ileo, constipación, diarrea, disnea, ictericia hemolítica,
glucosuria, acidosis láctica, sudor. Insuficiencia hepática (incremento de transaminasas
y hepatitis) se ha reportado en menos del 1% con el uso de ritodrina u otros betamiméticos. Se han presentado casos de leucopenia y/o agranulacitosis. Estos casos se observaron
en tratamientos con duración de 2 a 3 semanas o mas. El número de leucocitos
retornó a la normalidad en todos los casos con la suspensión del tratamiento. Algunos pacientes
recibían indometacina y sulfato de magnesio simultáneamente. No se conoce el
mecanismo productor de este efecto.
- Efectos neonatales: Reportes infrecuentes incluyen hipoglucemia e ileo. Por otra parte,
hipocalcemia e hipotensión ha sido reportado en neonatos cuyas madres fueron tratadas
con otros betamiméticos.
Efectos asociados con la administración oral:
- Frecuentes: (menos de 50% de las pacientes). La vía oral para la administración de ritodrina
se ha asociado con leves incrementos de la frecuencia cardíaca materna y leves o
nulas modificaciones de la presión arterial materna o frecuencia cardíaca fetal. En 10 a 15
% de las pacientes se observó palpitaciones o temblor. Náuseas y nerviosismo fueron menos
frecuentes (5 a 8 %) mientras que un rash cutáneo se encontró solo en 3 a 4 % de
las pacientes. La aparición de arritmia fue infrecuente (alrededor de 1%). Insuficiencia hepática
(aumento de transaminasas y hepatitis) se ha reportado de manera infrecuente
(menos de 1%) con el uso de ritodrina u otros betamiméticos.
S o b r e d o s i f i c a c i ó n :
Los síntomas de una sobredosificación corresponden a los de una estimulación betaadrenérgica
excesiva. Los principales son taquicardia (materna o fetal) palpitaciones, arritmias
cardíacas, hipotensión, disnea, nerviosismo, temblores, náuseas y vómitos. Cuando los
síntomas ocurren como resultado de la administración intravenosa, ésta debe ser inmediatamente
suspendida. Como antídoto puede utilizarse un betabloqueante. La ritodrina es
dializable. En caso de una sobredosis por vía oral el profesional decidirá la realización o
no de tratamiento que incluya vómito provocado o lavado gástrico.
Ante la eventualidad de una sobredosificación concurrir al hospital mas cercano o comunicarse
con los Centros de Toxicología:
- Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: 4962-6666/2247
- Hospital A. Posadas: 4654-6648
Presentación:
Ritopar® cápsulas: Envases conteniendo 20 cápsulas.
Ritopar® inyectable: Envases conteniendo 1 amp. x 5 ml.
Conservación:
Conservar entre 15 °C y 30 °C.
Mantener éste y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.
Esp. Med. aut. por el Ministerio de Salud
Ritopar® cápsulas: Certificado Nº 36.507
Ritopar® inyectable: Certificado N° 36.508
Laboratorio Elea S.A.C.I.F. y A. - Sanabria 2353, CABA.
Director Técnico: Isaac J. Nisenbaum, Farmacéutico.
Cápsulas: Elaborado en Sanabria 2353, CABA.
Inyectable: Elaborado en Gral. Gregorio Araoz de
Lamadrid 1383/85, CABA.
Ultima revisión: Mayo / 1998
53529-00 1-mp-g/m