MILEVA 35
Anticonceptivos
Principio Activo: Ciproterona, Etinilestradiol
Área terapéutica: Anticonceptivos
Mileva® 35
Acetato de Ciproterona 2,00 mg
Etinilestradiol 0,035 mg
Comprimidos
recubiertos
Industria Uruguaya
Venta
bajo
receta
Fórmula:
Cada
comprimido
recubierto
contiene:
Núcleo:
acetato
de ciproterona
2,00 mg; etinilestradiol
0,035 mg. Exc.: almidón
de maíz 18,62 mg; colorante
amarillo
ocaso
0,38 mg; polivinilpirrolidona
2,16 mg; lactosa
hidratada
41,505 mg; estearato
de magnesio
0,300 mg.
Cubierta:
laca
incolora
acuosa
0,35 mg.
Léase
con atención
antes
de comenzar
con el tratamiento.
Acción
terapéutica:
Antiandrógena,
estrógena.
El acetato
de ciproterona
inhibe
la acción
de los andrógenos,
hormonas
masculinas
que también
son producidas
en el organismo
femenino.
Con ello, se hace
posible
el tratamiento
de enfermedades
causadas
por una producción
excesiva
de andrógenos
o una hipersensibilidad
frente
a estas
hormonas.
Durante
el tratamiento
disminuye
la excesiva
secreción
de las glándulas
sebáceas,
uno de los factores
determinantes
del acné
y de la seborrea.
Con ello se consigue,
generalmente
después
de 3-4 meses
de tratamiento,
la curación
de las eflorescencias
existentes.
El exceso
de grasa
en la piel y pelo
suele
desaparecer
antes,
y también
disminuye
la caída
del cabello
que acompaña
a la seborrea.
El empleo
de Mileva® 35 está
indicado
también
en los casos
de hirsutismo
leve,
especialmente
en el facial.
El acetato
de ciproterona,
además
del efecto
antiandrógeno
descripto,
posee
un marcado
efecto
gestágeno,
por lo que administrado
aisladamente
ocasiona
trastornos
en el ciclo
menstrual,
que no se producen
durante
el tratamiento
de medicamentos
que contengan
la asociación
de acetato
de ciproterona
y etinil-
estradiol.
La administración
de ® 35 debe
efectuarse
en forma
cíclica,
de acuerdo
a las instrucciones,
para
que el ciclo
transcurra
normalmente.
Durante
el tratamiento,
se inhibe
la ovulación
y además
se mantiene
elevada
la viscosidad
del moco
cervical,
lo que dificulta
el ascenso
de los espermatozoides.
De este
modo,
® 35, ofrece
de manera
múltiple
protección
frente
a embarazos.
Indicaciones:
Indicado
en el tratamiento
de casos
leves
de hirsutismo,
especialmente
en el hirsutismo
facial
leve.
En esta
indicación
no cabe
esperar
mejoría
hasta
pasados
varios
meses
de tratamiento.
Anticoncepción
en pacientes
con las manifestaciones
de androgenización
antes
señaladas.
Características
farmacológicas
/ propiedades:
Propiedades
farmacodinámicas.
La ciproterona
acetato,
inhibe
la influencia
de los andrógenos,
que también
son producidos
en el organismo
de la mujer.
Por ello permite
tratar
patologías
cuya
causa
es un incremento
en la producción
de andrógenos
o una sensibilidad
especial
a estas
hormonas.
Durante
la administración
de Mileva® 35, se reduce
la hiperfunción
de las glándulas
sebáceas,
que desempeña
un importante
papel
en el desarrollo
del acné,
lo que conduce
a la curación,
usualmente
tras 3-4 meses
de tratamiento,
de las eflorescencias
acnéicas
existentes.
El exceso
de grasa
de la piel y el cabello
suele
desaparecer
antes.
El tratamiento
con ® 35 está
indicado
para
mujeres
en edad fértil,
con manifestaciones
de hirsutismo
de grado
moderado,
en particular
con ligero
incremento
de vello
facial,
aunque
los resultados
no se evidencian
hasta
después
de varios
meses
de empleo.
Además
del efecto
antiandrogénico
descripto,
ciproterona
acetato
ejerce
una pronunciada
acción
progestagénica.
Por lo que si se administra
sola,
produciría
alteraciones
del ciclo
menstrual
que se evitan
mediante
la combinación
con el etinilestradiol
presente
en el preparado.
Esto
es cierto
en tanto
que se tome Mileva® 35 cíclicamente,
siguiendo
las instrucciones
de empleo.
La acción anticonceptiva de Mileva® 35, se basa
en la interacción
de mecanismos
centrales
y periféricos,
siendo
los más importantes
la inhibición
de la ovulación
y los cambios
en el mucus
cervical.
Propiedades
farmacocinéticas
~ Ciproterona
acetato:
tras la administración
oral, ciproterona
acetato
se absorbe
completamente
en un amplio
rango
de dosis.
La ingestión
de ciproterona
acetato
2,000 mg y etinilestradiol
0,035 mg produce
un máximo
nivel
sérico
de aproximadamente
15 ng de ciproterona
acetato/
ml, a las 1,6 horas.
A continuación
los niveles
descienden
en dos fases
de eliminación,
caracterizadas
por vidas
medias
de 0.8 horas
y 2,3 días. El aclaramiento
total
de ciproterona
acetato
del suero
fue de 3,6 ml/
min/Kg. Ciproterona
acetato
se metaboliza
por varias
vías que incluyen
hidroxilaciones
y conjugaciones.
El principal
metabolito
hallado
en el plasma
humano
es el 15b - hidroxiderivado.
La mayor
parte
de la dosis
se excreta
en forma
de metabolitos,
en una proporción
orina
/ bilis
de aproximadamente
3:7. Una cierta
cantidad
se excreta
inalterada
con la bilis.
Se ha observado
que la excreción
renal
y biliar
se produce
con una vida
media
de 1,9 días. Los metabolitos
del plasma
se eliminaron
con parecida
velocidad
(vida
media
de aproximadamente
1,7 días). Ciproterona
acetato
se une casi
exclusivamente
a la albúmina
plasmática.
Sólo
el 3,5-4,0%, aproximadamente
de los niveles
totales
de sustancia
se halla
libre.
Como
la unión a proteínas
plasmáticas
es inespecífica,
las variaciones
de la concentración
plasmática
de SHBG (sex hormone
binding
globulin;
globulina
transportadora
de hormonas
sexuales)
no afectan
la farmacocinética
de ciproterona
acetato.
Debido
a la larga
vida
media
de la fase
terminal
de eliminación
del plasma
(suero)
y a la dosis
diaria,
ciproterona
acetato
se acumula
durante
el ciclo
de tratamiento.
Los máximos
niveles
plasmáticos
medios
del producto
aumentan
desde
15 ng/ml (día 1°) a 21 ng/ml y 24 ng/ml al final
de los ciclos
1° y 3° respectivamente.
Las áreas bajo
las curvas
de concentración
versus
tiempo
se incrementaron
por un factor
de 2,2 (final
del 1° ciclo)
y de 2,4 ( final
del 3° ciclo).
Se alcanzaron
condiciones
de equilibrio
después
de aproximadamente
10 días. Durante
tratamientos
de larga
duración
ciproterona
acetato
se acumula,
respecto
a los primeros
ciclos
de tratamiento,
por un factor
de 2.
La biodisponibilidad
absoluta
de ciproterona
acetato
es casi
completa
(88% de la dosis).
La biodisponibilidad
relativa
de ciproterona
acetato
a partir
de Ciproterona
acetato
2,000 mg y etinilestradiol
0,035 mg fue de 109% comparada
con la de una suspención
acuosa
microcristalina.
Etinilestradiol:
el etinilestradiol
es rápida
y completamente
absorbido
tras la administración
oral. Después
de la ingestión
de ciproterona
acetato
2,000 mg y etinilestradiol
0,035 mg, se alcanzaron
los máximos
niveles
plasmáticos,
de aproximadamente
80 pg/ml, a las 1,7 horas.
Seguidamente
descendieron
en forma
bifásica
con vidas
medias
descienden
de 1-2 horas
y aproximadamente
20 horas
respectivamente.
Por razones
analíticas
estos
parámetros
sólo
pueden
calcularse
para
dosis
altas.
Para
el etinilestradiol
se halló
un volumen
aparente
de distribución
de aproximadamente
5 l/Kg y una tasa
de aclaramiento
metabólico
del plasma
de aproximadamente
5 ml/
min/Kg.
El etinilestradiol
se una a la proteína
sérica
en gran proporción,
pero
de modo
inespecífico;
el 2° de la concentración
total
se halla
libre.
Durante
la absorción
y primer
paso
hepático
el etinilestradiol
se metaboliza,
dando
lugar
a una biodisponibilidad
absoluta
reducida
y variable
tras la administración
oral. No se excreta
sustancia
inalterada.
Los metabolitos
de etinilestradiol
se excretan
en una proporción
de orina:
bilis
de 4:6, con una vida
media
de 1 día aproximadamente.
Debido
a la vida
media
de la fase
terminal
de eliminación
del plasma
y a la dosis
diaria,
se alcanzan
niveles
plasmáticos
de equilibrio
después
de 3-4 días y éstos
son superiores
en un 30-40% a los resultados
de una dosis
única.
La biodisponibilidad
relativa
(referencia:
suspensión
acuosa
microcristalina)
de etinilestradiol
a partir
de ciproterona
acetato
2,000 mg y etinilestradiol
0,035 mg fue casi
completa.
La disponibilidad
sistémica
de etinilestradiol
puede
afectarse
en ambas
direcciones
por otros fármacos.
No existe,
sin embargo,
interacción
alguna
con altas
dosis
de vitamina
C. Etinilestradiol,
en empleo
continuo,
induce
la síntesis
hepática
de SHBG y CBG (corticoid
binding
globuline;
globulina
transportadora
de corticoides).
Sin embargo
el grado
de inducción
de SHBG depende de la estructura
química
y dosis
del progestágeno
coadministrado.
Durante
el tratamiento
con ciproterona
acetato
2,000 mg y etinilestradiol
0,035 mg las concentraciones
séricas
de SHGB aumentaron,
desde
aproximadamente
100 nmol/l a 300 nmol/l, y las CBG, de 50 mg/ml a 95 mg/ml.
Posología
y administración:
Modo
de administración.
Antes
de iniciar
el tratamiento
con Mileva® 35, se deberá
efectuar
un reconocimiento
general,
exploración
ginecológica
(incluyendo
mamas
y citología
cervical)
y una detallada
anamnesis
familiar.
Además
se deben
descartar
trastornos
de la coagulación,
cuando
se hayan
presentado
en familiares,
durante
la juventud,
enfermedades
tromboembólicas
(por ejemplo:
trombosis
venosa
profunda,
accidente
cerebrovascular,
infarto
de miocardio)
• Previamente
a su utilización
debe
descartarse
la presencia
de embarazo.
• En tratamientos
prolongados,
es conveniente
efectuar
controles
cada
6 meses.
~ Inicio
del tratamiento.
El tratamiento
se inicia
el primer
día del ciclo
(primer
día de menstruación).
~ Modo
de empleo
del envase
calendario.
Extraer
el primer
comprimido
de una de las casillas
marcadas
con el día de la semana
que corresponda
al inicio
del tratamiento
(por ejemplo:
"Lun" para
lunes).
A partir
de ese momento
debe
ingerir
cada
día un comprimido
durante
21 días consecutivos
siguiendo
la dirección
de las flechas
en el envase,
hasta
terminarlo.
Luego
de haber
tomado
los 21 comprimidos
se debe
efectuar
una pausa
de 7 días, durante
la cual a los 2-4 días de la última
toma,
se presentará
una hemorragia
similar
a la menstrual.
La toma
diaria
se debe
efectuar
en una hora
elegida,
preferentemente
después
del desayuno
o de la cena,
tratando
de respetarla
todos
los días dado
que lo importante
es hacerlo
más o menos
a la misma
hora.
~ Continuación
del tratamiento.
Luego
de la pausa
de 7 días, al día octavo
se continúa
con el inicio
de un nuevo
envase,
independientemente
de que la hemorragia
haya
cesado,
como
suele
ocurrir
generalmente,
o persista
todavía.
El esquema
de tratamiento
es el siguiente:
3 semanas
de tratamiento
y 1 semana
de descanso.
La toma
de todos
los envases
siguientes
se inicia
siempre
el mismo
día que el primero.
Observaciones:
Vómitos,
diarrea,
errores
en la toma,
trastornos
metabólicos
individuales
muy poco
frecuentes
o la toma
simultánea
prolongada
de ciertos
medicamentos,
pueden
influir
desfavorablemente
sobre
la capacidad
anticonceptiva.
Si se encuentra
en alguna
de estas
situaciones
consulte
inmediatamente
con su médico.
Duración
del tratamiento:
Depende
del cuadro
clínico,
pero
generalmente
es de varios
meses.
Se recomienda,
que una vez que hayan
remitido
los síntomas,
se prolongue
el tratamiento
durante
3 ó 4 ciclos
por lo menos.
Si aparecen
recidivas,
al cabo
de varias
semanas
o meses
de haber
terminado
el tratamiento,
no existen
inconvenientes
en volver
a administrar Mileva® 35.
Comportamiento
ante:
1-Hemorragia
intermenstrual:
No se debe
suspender
el tratamiento.
Por lo general,
las hemorragias
intermenstruales
de poca
intensidad
(manchado
o "spotting")
cesan
espontáneamente.
Si persistiera
deberá
realizarse
un examen
ginecológico.
Esto
último
es válido
también
para
aquellos
casos
en los que el sangrado
irregular
se presente
en varios
ciclos
consecutivos
o que se manifieste
por primera
vez luego
del empleo
prolongado
del producto.
2-Ausencia
de hemorragia:
si durante
los 7 días de descanso,
excepcionalmente
no aparece
hemorragia,
no debe
continuarse
el tratamiento
sin consultar
antes
con el médico.
3-Toma
irregular
(olvido
de la toma
diaria):
ante
el olvido
de la toma
del comprimido
es posible
tomarlo
dentro
de las 12 hs. siguientes
a la hora
de la toma
habitual.
En caso
de que se haya
sobrepasado
ese tiempo,
es decir
más de 12 hs., como
también
en casos
en donde
aparezcan
vómitos
o diarrea,
se seguirá
con la toma
diaria
de comprimidos
como
de costumbre,
para
tratar
de evitar
en este
ciclo
una hemorragia
por deprivación
prematura.
Pero,
en este
último
caso,
es decir
cuando
transcurrieron
mas de 12 horas
de olvido,
para
tratar
de evitar
un posible
embarazo
deberán
emplearse
adicionalmente
medidas
anticonceptivas
no hormonales
(de barrera)
hasta
que se termine
el envase.
La hemorragia
se presenta
durante
la semana
de descanso
que sigue
a los 21 días de la toma.
Si la hemorragia
falta
después
de un ciclo
de toma
irregular,
no debe
continuarse
el tratamiento
hasta
haber
consultado
al médico.
Contraindicaciones:
Embarazo
y período
de lactancia.
Trastornos
graves
de la función
hepática,
antecedentes
de ictericia
gravídica
esencial
o prurito
severo
del embarazo,
Síndrome
de Rotor,
Síndrome
de Dubin-
Johnson,
tumores
hepáticos
(actuales
o antecedentes
de los mismos),
procesos
tromboembólicos
arteriales
o venosos,
antecedentes
de los mismos
así como
estados
que aumenten
la tendencia
a tales
enfermedades
(por ejemplo:
ciertas
enfermedades
cardíacas,
trastornos
del sistema
de la coagulación
con tendencia
a trombosis),
anemia
de células
falciformes,
carcinoma
de endometrio
o de mama
actuales
o tratados
anteriormente,
diabetes
severa
con alteraciones
vasculares,
trastornos
del metabolismo
de las grasas,
antecedentes
de herpes
gravídico,
antecedentes
de agravación
de una otosclerosis
durante
un embarazo.
Deberá
informar
a su médico
si:
• Padece
alguna
de las enfermedades
que se detallan
a continuación:
diabetes,
hipertensión
arterial,
otosclerosis,
várices,
esclerosis
múltiple,
epilepsia,
porfiria,
tetania,
corea
menor.
En todos
estos
casos,
así como
también
cuando
existan
antecedentes
de flebitis
o tendencia
a diabetes,
debe
tomarse Mileva® 35, sólo
bajo
supervisión
médica.
• Si ha padecido
o padece
alguna
de las enfermedades
enumeradas
en las contraindicaciones.
• Si está
ingiriendo
otros medicamentos,
como
por ejemplo:
barbitúricos,
fenilbutazona,
hidantoínas,
rifampicina,
ampicilina,
debido
a que pueden
reducir
la eficacia
de Mileva® 35. También
pueden
modificarse
los requerimientos
de antidiabéticos
orales
o insulina.
Causas
por las cuales
la medicación
debe
ser suspendida:
• Dolor
de cabeza
semejante
a una jaqueca
o cefaleas
frecuentes
de intensidad
no habitual.
• Trastornos
repentinos
de la percepción
de la visión
y la audición.
• Signos
de tromboflebitis
o tromboembolias,
tales
como:
dolor
e hinchazón
de piernas,
dolor
punzante
al respirar
o tos de origen
desconocido
y dolor
o constricción
del tórax.
• Intervenciones
quirúrgicas
planeadas
(6 semanas
antes
de la fecha
prevista).
• Inmovilidad,
causada
por accidentes.
• Ictericia
y hepatitis.
• Prurito
generalizado.
• Aumento
de los ataques
epilépticos.
• Embarazo.
• Aumento
de la presión
arterial.
Advertencias:
La administración
de asociaciones
de estrógenos-
gestágenos
produce
un aumento
del riesgo
de sufrir
enfermedades
tromboembólicas
venosas
y arteriales.
En referencia
a la trombosis
arterial,
aumenta
más aún el riesgo
relativo
cuando
se conjugan
ciertos
factores
como
son: consumo
intenso
de cigarrillos,
edad avanzada
y tratamiento
con anticonceptivos
orales
combinados.
En medicamentos
que contengan
ciproterona
/ etinilestradiol,
se han observado
en casos
aislados
alteraciones
hepáticas
benignas
y más raramente
malignas,
que pueden
ocasionar
hemorragias
en la cavidad
abdominal
con peligro
de la vida
de la paciente.
Es por ese motivo,
que se debe
informar
al médico
la presencia
de trastornos
epigástricos
desacostumbrados
que por sí solos
no desaparezcan.
Interacciones:
Los inductores
enzimáticos,
tales
como
barbitúricos,
hidantoínas,
fenilbutazona
o rifampicina,
pueden
afectar
negativamente
la acción
de este
preparado.
Se ha observado
una reducción
de la concentración
hemática
de la sustancia
en caso
de administración
simultánea
de algunos
antibióticos
(por ejemplo
ampicilina)
probablemente
debida
a alteraciones
de la flora
intestinal.
Como
resultado
del efecto
del preparado
sobre
la tolerancia
a la glucosa,
puede
precipitarse
un cambio
en la cantidad
requerida
de antidiabéticos
orales
o de insulina
en pacientes
con diabetes
mellitus.
Presentación:
Envase
conteniendo
21 comprimidos
recubiertos.
Conservación:
Conservar
entre
15 y 30 ºC.
Sobredosificación:
En caso
de sobredosis,
concurrir
al Hospital
más cercano
o comunicarse
con los Centros
de Toxicología:
de Pediatría
Ricardo
Gutiérrez
(011) 4821-6666 / 2247.
A. Posadas:
(011) 4654-6648/4658-7777.
Mantener
éste
y todos
los medicamentos
fuera
del alcance
de los niños.
Esp. Med. aut. por el Ministerio de Salud. Certificado Nº 50.901.
Laboratorio
ELEA S.A.
C.I.F. y A. Sanabria 2353, CABA.
Dir. Téc.: Isaac J. Nisenbaum,
Farmacéutico.
Elaborado
en Av. Italia
2599
C.P. (11600) Montevideo.
Uruguay.
Ultima
revisión:
Junio / 2003
35857-01 LI 6111-02