PROGEST 200
Progestágeno
Principio Activo: Progesterona
Área terapéutica: Terapia Hormonal
Progest 200
Progesterona Micronizada
Cápsulas blandas
Industria Estados Unidos
Venta Bajo Receta
C o m p o s i c i ó n :
Cada cápsula de Progest 200 contiene: Progesterona micronizada 200 mg.
Excipientes: lecitina de soja 26,4 mg; mezcla de triglicéridos de ácidos grasos saturados/
aceite de soja (60:40 p/p) 50,0 mg; aceite de maíz 263, 6 mg.
A c c i ó n Te r a p é u t i c a :
Terapia progestacional.
I n d i c a c i o n e s :
En las que se sugiere utilizar la vía oral:
Insuficiencia de progesterona, en especial:
~ Síndrome premenstrual.
~ Trastornos menstruales por disovulación o anovulación.
~ Mastopatías benignas.
~ Premenopausia.
~ Menopausia (como oposición al tratamiento estrogénico).
En las siguientes indicaciones se sugiere la vía vaginal, aunque también puede usarse la vía oral:
~ Terapéutica de reemplazo de progesterona en casos de déficit completo en mujeres ovaroprivas.
(Donación de ovocitos).
~ Terapéutica de reemplazo de la fase lútea durante ciclos de fecundación in vitro (FIV).
~ Terapéutica de reemplazo de la fase lútea en el curso de ciclos espontáneos o inducidos,
en casos de hipofertilidad o de esterilidad primaria o secundaria.
~ Amenaza de aborto o prevención de aborto a repetición por insuficiencia lútea, hasta la
12 va semana de gestación.
La progesterona no debe usarse como diagnóstico de embarazo.
A c c i ó n F a r m a c o l ó g i c a :
Progest 200 es una forma oral de progesterona micronizada, la cual es idéntica químicamente
a la progesterona del ovario.
F a r m a c o c i n e t i c a :
~ Absorción. Después de la administración oral, la concentración sérica máxima (Cmáx)
se obtiene dentro de las 3 horas.
Los siguientes datos indican la media de los parámetros farmacocinéticos en mujeres
postmenopáusicas después de cinco días de tratamiento: Cmáx 38,1 ± 37,8 ng/ml;
tiempo máximo al cual se obtiene la Cmáx (Tmax) 2,3 ± 1,4 h; Área bajo la curva
(AUC) 101,2 ± 66,0 ng hr/ml.
Las concentraciones séricas son lineales y proporcionales a la dosis, en un rango de
administración de 100 mg a 300 mg/día en mujeres postmenopáusicas.
~ Distribución. La progesterona se une entre un 96 a 99 % a las proteínas séricas, especialmente
a la albúmina (alrededor del 50 %), pero también se une a la transcortina
(43 a 48 %).
~ Metabolismo. Se metaboliza especialmente en el hígado a pregnanodioles y pregnanolonas.
Estos se conjugan en el hígado a glucurónidos y sulfatos. Los metabolitos excretados
por la bilis pueden ser luego desconjugados y metabolizados en el intestino por reducción
y otros procesos.
~ Excreción. Los conjugados de pregnanodiol y pregnanolona son excretados por la bilis;
posteriormente pueden sufrir un proceso de reciclado enterohepático o ser eliminados
por las heces.
~ Problemas especiales. La farmacocinética de la progesterona micronizada no ha sido
evaluada en personas obesas o de bajo peso.
~ Raza. No hay suficiente información para comparar la farmacocinética en diferentes
grupos raciales.
~ Insuficiencia hepática. No se han realizado estudios tendientes a evaluar el efecto de
enfermedad hepática en la disponibilidad de progesterona. De todos modos, desde que
es ampliamente metabolizada en hígado, su utilización en pacientes con enfermedad
hepática severa está contraindicada. Si se indicara tratamiento a pacientes con insufi
ciencia hepática leve o moderada, los mismos deben ser cuidadosamente monitoreados.
~ Insuficiencia renal. No se han realizado estudios para evaluar el efecto de enfermedad
renal en la disponibilidad de progesterona. Debido a que los metabolitos son elimina
dos principalmente por el riñón, Progest 200 debe utilizarse con precaución y solamente
bajo estricto control en pacientes con insuficiencia renal.
P o s o l o g í a y m o d o d e a d m i n i s t r a c i ó n :
Se deben respetar las posologías indicadas y Progest 200 deberá ser utilizado cuando la
dosis necesaria de progesterona micronizada sea igual o superior a 200 mg. por día. En
cada administración (oral o vaginal) la posología no deberá ser mayor a 200 mg.
- Vía oral:
La posología varía entre 200 y 300 mg por día, repartida en dos tomas, una por la mañana
y otra por la noche al acostarse.
En las insuficiencias lúteas (síndrome premenstrual, mastopatías benignas, irregularidades
menstruales, premenopausia), el esquema terapéutico es de 200 a 300 mg por día administrados:
200 mg en una sola toma, por la noche al acostarse o 300 mg divididos en
dos tomas. Cualquiera de ellos durante 10 días por ciclo, habitualmente del día 17 al 26
inclusive, de cada ciclo.
Para el tratamiento de reemplazo con estrógenos en la menopausia, en mujeres con útero,
se añadirá Progesterona micronizada 200 mg por día, en dos tomas de 100 mg cada
una, en caso de usar Progest. En una sola toma de 200 mg a la noche, al acostarse, con
Progest 200. En cualquier caso durante 12 a 14 días por mes, durante las dos últimas
semanas de cada secuencia terapéutica, seguida de una interrupción de todo tratamiento
sustitutivo durante una semana, en el transcurso de la cual es habitual observar una
hemorragia por deprivación.
En las indicaciones que han sido mencionadas se podrá utilizar la vía vaginal, con las
mismas posologías de la vía oral, en casos de: hepatopatías, efectos adversos a la
progesterona (somnolencia posterior a la absorción por vía oral).
- Se utilizará la vía vaginal, y eventualmente la vía oral:
Se debe considerar que en el uso por vía vaginal la/las cápsulas deberán introducirse profundamente
en la vagina.
Tratamiento de reemplazo con progesterona en casos de déficit completo en mujeres ovaroprivas
(donación de ovocitos). Esta posología podrá ser continuada hasta la semana 12
de gestación y no posteriormente. Como complemento de un tratamiento estrogénico
apropiado la posología indicada es 100 mg de progesterona los días 13 y 14 del ciclo
de transferencia y luego 200 mg de progesterona, repartidas en dos administraciones diarias,
una por la mañana y otra por la noche, desde el día 15 hasta el día 25 del ciclo.
A partir del día 26 y en caso de embarazo principiante, la dosis se aumentará hasta alcanzar
un máximo de 600 mg por día repartidos en tres administraciones. Esta posología
se continuará hasta el día 60 y, como máximo, hasta la semana 12 de embarazo.
- Suplementación de la fase lútea en el curso de los ciclos de fertilización in vitro (FIV). La
posología recomendada es de 400 mg a 600 mg por día, en dos o tres administraciones
por día, a partir de la inyección de Gonadotrofina Coriónica Humana (hCG) hasta la semana
12 de embarazo.
- Suplementación de la fase lútea durante el curso de ciclos espontáneos o inducidos, o
en caso de hipofertilidad o de esterilidad primaria o secundaria, particularmente por disovulación.
La posología recomendada es de 200 a 300 mg por día en una o dos administraciones,
a partir del día 17 del ciclo, durante 10 días. El tratamiento será retomado rápidamente
y continuado hasta la semana 12 de gestación en caso de diagnóstico de embarazo.
- Amenaza de aborto precoz o prevención de abortos a repetición por insuficiencia lútea.
La posología recomendada es de 200 a 400 mg por día en dos administraciones hasta la
semana 12 de gestación y no posteriormente.
C o n t r a i n d i c a c i o n e s :
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes. La alteración severa de la función hepática
constituye una contraindicación para la vía oral. Sangrado vaginal no diagnosticado.
Enfermedad maligna conocida o sospechada del aparato genital o mamas. Tromboflebitis.
Desórdenes tromboembólicos.
Este producto contiene aceite de maní y por lo tanto no debe ser utilizado si el paciente es
alérgico al maní.
A d v e r t e n c i a s :
Más de la mitad de los abortos espontáneos precoces se deben a accidentes genéticos.
Además los fenómenos infecciosos y los trastornos mecánicos pueden ser responsables
de abortos precoces.
La administración de progesterona tendría entonces el único efecto de retardar la expulsión
de un huevo muerto.
El tratamiento en las condiciones de empleo indicadas no es contraceptivo.
El uso de Progest 200 en la mujer gestante solo está indicado durante el primer trimestre
por vía vaginal, para los casos de amenaza de aborto y aborto recurrente, por insuficiencia
lútea.
Progest 200 no debe utilizarse para el tratamiento de los cuadros de amenaza de parto
prematuro, ya que la administración de progesterona micronizada durante el segundo o
tercer trimestre de la gestación puede favorecer la aparición de colestasis gravídica o enfermedad
hepatocelular.
Se recomienda realizar un examen ginecológico incluyendo citología exfoliativa (Papanicolau)
antes de comenzar el tratamiento. Tomar las medidas adecuadas en caso de sangrado
vaginal sin diagnóstico.
Se debe estar alerta frente a manifestaciones tempranas de desórdenes trombóticos (tromboflebitis,
accidente cerebro vascular, tromboembolismo pulmonar, trombosis retiniana).
En estos casos el tratamiento debe ser inmediatamente discontinuado. También debe suspenderse
el tratamiento si se presenta una súbita pérdida parcial o completa de la visión o
si aparece diplopía o migraña. Si el examen revela edema de papila o lesión vascular
retiniana la medicación debe suspenderse definitivamente. Se debe considerar que en las
mujeres amamantando la administración de cualquier droga debe ser realizada cuando es
estrictamente necesario, desde que muchos principios farmacológicos son excretados por
la leche. Se ha identificado la presencia de progestágenos en la leche de madres que los
recibieron. El efecto de ellos en los niños que maman no ha sido determinado. Estudios
retrospectivos de morbilidad y mortalidad en Gran Bretaña y estudios de morbilidad en
EE.UU. mostraron una significativa asociación entre tromboflebitis, embolismo pulmonar,
trombosis y embolismo cerebral y el uso de anticonceptivos orales. El estudio americano
indicó que el riesgo no persiste luego de la discontinuación y que tampoco se incrementa
por la administración en el tiempo.
P r e c a u c i o n e s :
En la vía oral se recomienda utilizar la progesterona micronizada lejos de las comidas.
Cuando se utilice la vía vaginal se debe colocar la cápsula profundamente en la vagina.
La administración durante el embarazo se reserva a los tres primeros meses y a la vía vaginal.
Previamente al inicio de tratamiento debe realizarse un examen físico que incluya especialmente
mama, genitales y Papanicolau.
Debido a que la progesterona puede causar algún grado de retención hídrica, se requiere
especial atención en aquellas situaciones que puedan estar influidas por esta causa como
epilepsia, migraña, asma, insuficiencia cardíaca o renal. En cualquier caso de sangrado
vaginal irregular debe pensarse en causas no funcionales. Se debe intentar un diagnóstico
adecuado en estas pacientes. Aquellas con historia de depresión deben ser vigiladas y
discontinuar el tratamiento si reaparecen los síntomas. No se conoce la influencia del tratamiento
prolongado con un progestágeno sobre funciones de la hipófisis, ovario, glándula
adrenal, hígado o útero. Aunque el uso concomitante de estrógenos y progesterona micronizada
no resulta en una disminución en la tolerancia a la glucosa, las pacientes diabéticas
deben ser cuidadosamente monitoreadas. El médico patólogo debe ser informado del
tratamiento cuando se le envíen muestras para estudio. Debido a la posibilidad de desórdenes
trombóticos en pacientes que reciben combinaciones de estrógenos y progestágenos,
el médico debe estar alerta frente a las primeras manifestaciones de estos fenómenos.
Mareos o vértigos transitorios pueden aparecer en algunos pacientes. Por lo tanto, debe
tenerse precaución en la conducción de vehículos o el trabajo con máquinas. Una pequeña
cantidad de mujeres puede presentar somnolencia, mareos o vértigos importantes. Para
estas mujeres es aconsejable la administración por la noche, al momento de acostarse.
Prueba de Laboratorio.
Algunos resultados de estudios clínicos pueden modificarse por el uso combinado de estrógenos
y progestágenos:
- Aumento en la retención de sulfobromoftaleína y otras funciones hepáticas.
- Test de coagulación: aumento de los factores VII, VIII, IX y X.
- Test de metapirona.
- Determinación de pregnanodiol.
- Función tiroidea: aumento de PBI, y del iodo unido a proteínas. Disminución de T3.
En pacientes (n=120) recibiendo un esquema de progesterona micronizada 200 mg/día
durante 12 días en combinación con estrógenos conjugados 0,625 mg/día durante 28
días por ciclo se realizó una prueba oral de tolerancia a la glucosa donde se encontró: los
niveles plasmáticos de insulina a las 2 horas disminuyeron desde el valor basal, mientras
que los valores de glucosa aumentaron levemente. No hubo modificaciones en los niveles
de fibrinógeno.
Carcinogénesis, Mutagénesis, Disminución de la Fertilidad.
La progesterona no ha sido evaluada para carcinogénesis en animales, en administración
por vía oral. Los implantes en ratas hembras produjeron cáncer de mama, tumores de la
granulosa y sarcoma de endometrio. En perros, las infecciones intramusculares por tiempo
prolongado produjeron hiperplasia nodular y tumores de mama benignos y malignos. Las
inyecciones subcutáneas o intramusculares de progesterona disminuyeron el período de
lactancia e incrementaron la incidencia de tumores mamarios en ratas previamente tratados
con un carcinógeno químico.
La progesterona no mostró evidencias de genotoxicidad en estudios in vitro para mutaciones
o daño cromosómico. Los estudios in vivo para daño cromosómico en ratones alcanzaron
resultados positivos en dosis orales de 1000 mg/kg y 2000 mg/kg. La administración
exógena de progesterona mostró inhibición de la ovulación en varias especies, y es esperable
que altas dosis durante tiempo prolongado puedan disminuir la fertilidad hasta la
supresión del tratamiento.
Embarazo y lactancia.
Numerosos estudios epidemiológicos llevados a cabo sobre más de un millón de pacientes
no dieron asociación entre progesterona y malformaciones fetales
Se han realizado estudios reproductivos en ratones en dosis hasta 9 veces las dosis oral
en humanos, en ratas hasta 44 veces la dosis oral, en conejos en dosis de 10 mg/día
liberada localmente dentro del útero, en cerdos a dosis la mitad de humanos y en monos
rhesus aproximadamente la misma de la humana (todas dosis basadas en la superficie
corporal). Estos estudios revelaron una pequeña o nula, disminución de la fertilidad o
daño fetal.
Uso Pediatrico.
La seguridad y efectividad de la progesterona micronizada en pacientes pediátricos no ha
sido establecida.
I n t e r a c c i o n e s :
El metabolismo de la progesterona por los microsomas hepáticos fue inhibido por el ketoconazol.
Este es un conocido inhibidor del citocromo P450 3A4 y por lo tanto esto sugiere
que él u otros conocidos inhibidores de esta enzima pueden aumentar la biodisponibilidad
de la progesterona. La relevancia de estos hallazgos “in vitro” es desconocida.
La administración concomitante de estrógenos conjugados a 29 mujeres menopáusicas
con progesterona micronizada en período de 12 días dio como resultado un incremento
de la concentración total de estrona y equilina y en una disminución de la concentración
de 17 beta estradiol. La vida media de los estrógenos conjugados fue similar con la
coadministración de progesterona micronizada.
R e a c c i o n e s a d v e r s a s :
Via oral:
- Somnolencia o sensaciones de vértigo fugaces que sobrevienen una a tres horas después
de la ingestión del producto. En esos casos, disminuir la posología o modificar el
ritmo: 200 mg por la noche al acostarse, diez días por ciclo, o adoptar la vía vaginal.
- Abreviación del ciclo menstrual o metrorragias. Reajustar con atraso, respecto del ciclo,
al comienzo del tratamiento (por ejemplo, comenzar en el día 19 del ciclo en vez de hacerlo
el día 17).
Estos efectos prueban, a menudo, una sobredosificación.
Vía vaginal:
- No se han obsevado efectos de intolerancia local (ardor, prurito, flujo).
- Ningún efecto secundario general ha sido observado, en particular somnolencia o sensación
de vértigo, con las posologías recomendadas.
Mantener éste y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.
S o b r e d o s i f i c a c i ó n :
Aún no se han reportado casos en que haya habido sobredosis no tratada.
Ante la eventualidad de una sobredosificación concurrir al Hospital más cercano o comunicarse
con los Centros de Toxicología:
Hospital de niños “Ricardo Gutiérrez” Tel: (011) 4962-6666/2247.
Hospital “A. Posadas” Tel: (011) 4654-6648/4658-7777.
P r e s e n t a c i ó n :
Progest 200 se presenta en envases conteniendo 15 cápsulas blandas.
C o n s e r v a c i ó n y A l m a c e n a m i e n t o :
Conservar en sitio seco a una temperatura ente 8 y 20 ºC.