REGENESIS MAX
Tratamiento y prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas.
Principio Activo: Alendronato de Sodio, Calcio Carbonato, Vitamina D3
Área terapéutica: Reguladores del Calcio Oseo
Regenesis ® Max
Alendronato sódico
Comprimidos
Calcio Elemental - Vitamina D3
Comprimidos recubiertos
Industria Argentina
Venta bajo receta
C o m p o s i c i ó n :
Cada comprimido redondo ranurado contiene: alendronato sódico trihidratado 91,35 mg
(equivalente a 70 mg de ácido alendrónico). Excipientes: croscarmelosa sódica 15,00
mg; polivinilpirrolidona 25,00 mg; lactosa monohidrato 191,65 mg; celulosa microcristalina
172,00 mg; estearato de magnesio 5,00 mg.
Cada comprimido recubierto oblongo contiene: vitamina D3 (colecalciferol) 400 U.I.; carbonato
de calcio 1387 mg (aporta 500 mg de calcio elemental). Excipientes:
croscarmelosa sódica 50 mg, celulosa microcristalina 147 mg, estearato de magnesio 16
mg, polietilenglicol 6000 4,85 mg, hidroxipropilmetilcelulosa 49,44 mg, dióxido de titanio
9,70 mg.
A c c i ó n Te r a p é u t i c a :
Regenesis® Max contiene comprimidos de alendronato sódico, bisfosfonato inhibidor
específico de la resorción ósea mediada por osteoclastos, y comprimidos recubiertos que
aportan calcio (como carbonato de calcio) y vitamina D, (como vitamina D3).
Código ATC: M05B
I n d i c a c i o n e s :
Tratamiento y prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas.
- En el tratamiento de la osteoporosis, el alendronato aumenta la masa ósea y previene
fracturas, incluyendo las de cadera, muñecas y columna vertebral (fracturas vertebrales
por compresión).
- En la prevención de la osteoporosis el alendronato puede considerarse en mujeres posmenopáusicas
que estén en riesgo de contraer osteoporosis y para quienes el resultado
clínico deseado sea mantener la masa ósea y reducir el riesgo de fractura futura.
La pérdida ósea es particularmente rápida en mujeres posmenopáusicas de menos de 60
años de edad.
Los factores de riesgo a menudo asociados con el desarrollo de osteoporosis posmenopaúsica
incluyen menopausia precoz; contextura corporal delgada; raza blanca o
asiática y antecedentes familiares de osteoporosis.
La presencia de dichos factores de riesgo puede ser importante cuando se considera el
uso de alendronato para la prevención de la osteoporosis.
C a r a c t e r í s t i c a s F a r m a c o l ó g i c a s :
Mecanismo de acción.
El alendronato es un bisfosfonato que se une a la hidroxiapatita ósea y específicamente
inhibe la actividad de los osteoclastos, las células de resorción ósea. El alendronato
reduce la resorción ósea sin efecto directo en la formación ósea, aunque este último proceso
se reduce en última instancia porque la resorción y la formación ósea se asocian
durante el recambio óseo.
Osteoporosis en mujeres posmenopáusicas.
La osteoporosis se caracteriza por una masa ósea baja que conduce a un riesgo incrementado
de fractura. El diagnóstico puede ser confirmado hallando masa ósea baja, evidencia
de fractura en radiografías, antecedentes de fractura osteoporótica o pérdida de
peso o cifosis, que indican fractura vertebral (de la columna vertebral). La osteoporosis se
presenta tanto en hombres como mujeres pero es más común entre las mujeres luego de
la menopausia, cuando el recambio óseo aumenta y el índice de resorción ósea excede el
de la formación ósea. Estos cambios tienen como resultado pérdida ósea progresiva y
conducen a la osteoporosis en una proporción significativa en mujeres de más de 50
años de edad. Las fracturas, generalmente de la columna vertebral, cadera y muñecas,
son las consecuencias más comunes. Desde la edad de 50 a 90 años, el riesgo de fractura
de cadera en las mujeres de raza blanca aumenta 50 veces y el riesgo de fractura
vertebral de 15 a 30 veces. Se estima que aproximadamente el 40% de las mujeres de
50 años de edad sufren una o más fracturas de la columna vertebral, cadera o muñecas,
relacionadas con la osteoporosis durante el resto de sus vidas. Las fracturas de cadera, en
particular, se relacionan con incapacidad, mortalidad y morbidez sustancial.
Las dosis orales diarias de alendronato (5, 20 y 40 mg durante seis semanas) en mujeres
posmenopáusicas produjeron cambios bioquímicos indicativos de la inhibición, dependiente
de la dosis, de la resorción ósea, incluyendo disminución del calcio urinario y marcadores
urinarios de degradación del colágeno óseo (tales como desoxipiridinolina y Ntelopéptidos
entrecruzados del colágeno tipo I). Estos cambios bioquímicos tendieron a
retornar a los valores iniciales de referencia 3 semanas después de la suspensión del
tratamiento con alendronato y no fueron diferentes a los del placebo luego de 7 meses.
El tratamiento a largo plazo de la osteoporosis con 10 mg/día de alendronato (durante un
período de hasta cinco años) redujo la excreción urinaria de los marcadores de resorción
ósea, incluyendo la desoxipiridinolina y N-telopéptidos entrecruzados del colágeno tipo I
en aproximadamente el 50-60% para alcanzar niveles similares a los observados en
mujeres premenopáusicas sanas. Se observaron disminuciones similares en pacientes en
estudios de prevención de la osteoporosis quienes recibieron 5 mg/día de alendronato. La
disminución del índice de resorción ósea indicada por estos marcadores fue evidente en
un mes y a los tres a seis meses alcanzaron una meseta (plateau) que se mantuvo
durante todo el tratamiento con alendronato. En los estudios del tratamiento de la osteoporosis
10 mg/día de alendronato redujo los marcadores de formación ósea, la osteocalcina
y la fosfatasa alcalina sérica total, en aproximadamente un 50% y 25-30%, respectivamente,
para llegar a una meseta (plateau) luego de 6 a 12 meses. En los estudios de
prevención de la osteoporosis 5 mg/día de alendronato redujo la osteocalcina y la fosfatasa
alcalina sérica total en aproximadamente un 40% y 15% respectivamente. Se observaron
reducciones similares del índice de recambio óseo en mujeres posmenopáusicas
durante estudios de un año con 70 mg de alendronato administrado una vez por semana
para el tratamiento de la osteoporosis y con 35 mg de alendronato una vez por semana
para la prevención de la osteoporosis.
Estos datos indican que el índice de recambio óseo alcanzó un nuevo estado estable, a
pesar del aumento progresivo de la cantidad total de alendronato depositado dentro del
hueso.
Como resultado de la inhibición de la resorción ósea, también se observaron reducciones
asintomáticas de las concentraciones del calcio y del fosfato en el suero luego del tratamiento
con alendronato. En los estudios a largo plazo, las reducciones con respecto al
nivel inicial de referencia del calcio (aproximadamente el 2%) y fosfato (aproximadamente
4 a 6%) en el suero fueron evidentes en el primer mes después de iniciado el tratamiento
con 10 mg de alendronato por día. No se observaron más reducciones del calcio en el
suero durante los cinco años de duración del tratamiento, sin embargo, el fosfato en el
suero volvió a los niveles previos al estudio durante los años tres a cinco inclusive. Se
observaron reducciones similares con 5 mg/día de alendronato. En estudios de un año de
duración con 35 y 70 mg de alendronato administrado una vez por semana, se observaron
reducciones similares a los 6 y 12 meses. La reducción del fosfato en el suero
puede reflejar no solamente el equilibrio mineral óseo positivo debido al alendronato sino
también una disminución de la reabsorción renal del fosfato.
En pacientes con osteoporosis posmenopáusica tratada con alendronato durante uno o
dos años, se evaluaron los efectos de la supresión del tratamiento. Luego de la suspensión,
no hubo más aumentos de la masa ósea y los índices de pérdida ósea fueron similares
a los de los grupos de placebo. Estos datos indican que es necesario el tratamiento
diario continuo con alendronato para mantener el efecto del fármaco.
La equivalencia terapéutica de 70 mg de alendronato una vez por semana (n = 519) y
10 mg de alendronato por día (n = 370) fue demostrada en un estudio de un año de
duración, doble ciego, realizado en múltiples centros, de mujeres posmenopáusicas con
osteoporosis. En el análisis primario de personas que completaron el estudio, los aumentos
medios con relación al nivel inicial de referencia de la densidad mineral ósea de las
vértebras lumbares en un año fueron de 5,1% (4,8, 5,4%; IC 95%) en el grupo de 70
mg una vez por semana (n = 440) y 5,4% (5,0, 5,8%; IC 95%) en el grupo de 10 mg
por día (n = 330). Los dos grupos de tratamiento fueron también similares con respecto a
los aumentos de la densidad mineral ósea en otros sitios esqueléticos. Los resultados del
análisis "con la intención de tratar" fueron compatibles con el análisis primario de las personas
que completaron el estudio.
El calcio es esencial para la integridad del sistema esquelético, nervioso y muscular. Los
metabolitos de la vitamina D3 incrementan la fase activa de la absorción de calcio.
Farmacocinética.
Absorción.
La biodisponibilidad oral del alendronato es similar en hombres y mujeres.
La absorción del alendronato se ve afectada si se ingiere con las comidas.
Distribución.
El volumen medio de distribución en estado estable, excluyendo el hueso, es de por lo
menos 28 litros. Las concentraciones del fármaco en el plasma luego de dosis orales terapéuticas
son demasiado bajas (menos de 5 ng/mL) para la detección analítica. La
unión a proteínas plasmáticas es del 78% aproximadamente.
Metabolismo.
No existe evidencia de que el alendronato se metaboliza en los animales o los seres
humanos.
Excreción.
Luego de una dosis endovenosa única de [14C] alendronato, aproximadamente el 50% de
la radiactividad fue excretada en la orina dentro de las 72 horas y poca o ninguna radiactividad
fue recuperada en las heces. Luego de una dosis endovenosa única de 10 mg, el
clearance (aclaramiento) renal del alendronato fue de 71 mL/min. (64, 78; intervalo de
confianza (IC) del 90%) y el clearance sistémico no excedió los 200 mL/min. Las concentraciones
en el plasma diminuyeron en más del 95% dentro de las 6 horas luego de la
administración endovenosa. Se calcula que la vida media terminal en los humanos excede
los 10 años, reflejando probablemente la liberación del alendronato del esqueleto. En base
a lo precedente, se estima que luego de 10 años de tratamiento oral con alendronato (10
mg diarios) la cantidad de alendronato liberada diariamente del esqueleto es del 25%
aproximadamente de la absorbida del tracto gastrointestinal.
El calcio administrado oralmente se absorbe en el intestino delgado por transporte activo y
difusión pasiva, en una proporción del 20 al 30 %. El grado de absorción depende de la
presencia de metabolitos de la vitamina D, del pH del lumen y factores dietarios tales
como la unión del calcio a fibras o fitatos.
El carbonato de calcio se convierte en cloruro de calcio por acción del ácido clorhídrico
del estómago. En pacientes con aclorhidria o hipoclorhidria la absorción del carbonato de
calcio puede estar reducida.
La excreción del calcio ingerido se realiza en un 20 % por vía renal (dependiendo del
grado de absorción) y en un 80 % por vía fecal (fundamentalmente calcio no absorbido).
La vitamina D se absorbe bien en el tracto gastrointestinal. Para su absorción necesita la
presencia de bilis. Circula unido a una α-globulina específica. Se almacena en el tejido
adiposo y muscular por largo tiempo. Su excreción es principalmente a través de la bilis y
las heces.
P o s o l o g í a y M o d o d e a d m i n i s t r a c i ó n :
El comprimido de alendronato sódico (comprimido ranurado redondo) debe tomarse una
vez por semana en ayunas, por lo menos media hora antes de la primera comida, bebida
o medicación del día con agua solamente.
Otras bebidas (incluyendo agua mineral), comidas y algunos medicamentos pueden
reducir la absorción del alendronato.
Cada comprimido recubierto de carbonato de calcio más vitamina D3 (comprimido recubierto
oblongo) debe tomarse una vez por día durante los siete días de la semana.
El día de la semana que coincide la toma de ambos comprimidos deberá ingerirse primero
el comprimido ranurado redondo de alendronato sódico de la manera habitual y luego de
media hora se tomará el comprimido recubierto oblongo con la asociación de carbonato
de calcio más vitamina D3.
Esperar menos de 30 minutos, o tomar el alendronato con comidas, bebidas (que no
sean agua), u otros medicamentos reducirá su efecto disminuyendo su absorción.
Para facilitar el suministro del fármaco al estómago y de este modo reducir la posibilidad
de irritación esofágica, sólo debería ingerirse el alendronato al levantarse tragándolo con
un vaso de agua y los pacientes no deberían acostarse durante por lo menos 30 minutos
y hasta después de su primera comida del día. El alendronato no debería tomarse a la
hora de acostarse ni antes de levantarse. No seguir estas instrucciones puede aumentar el
riesgo de reacciones adversas esofágicas.
No es necesario ajustar la dosis para las personas de edad avanzada o pacientes con
insuficiencia renal de leve a moderada (clearance de creatinina de 35 a 60 mL/min.). No
se recomienda el alendronato para pacientes con insuficiencia renal más grave (clearance
de creatinina de <35 mL/min.) debido a la falta de experiencia.
Insuficiencia renal.
Los estudios preclínicos indican que, en ratas con insuficiencia renal, hay cantidades cada
vez mayores del fármaco en el plasma, riñón, bazo y tibia. En controles médicos, se comprobó
que el fármaco que no se deposita en el hueso se excreta rápidamente en la orina.
No se halló evidencia de saturación de absorción (captación) ósea después de 3 semanas
de la administración de dosis endovenosas acumulativas de 35 mg/kg. en machos
jóvenes de rata. Aunque no hay información clínica disponible, es probable que,
como en los animales, la eliminación del alendronato a través del riñón se reduzca en
pacientes con función renal deteriorada. Por lo tanto, podría esperarse la acumulación
algo mayor de alendronato en los huesos en pacientes con problemas renales.
No es necesario el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada
(clearance de creatinina de 35 a 60 mL/min.). No se recomienda el alendronato
para pacientes con insuficiencia renal más severa (clearance de creatinina <35 mL/min.)
debido a la falta de experiencia con el alendronato en la insuficiencia renal.
Insuficiencia hepática.
Como existe evidencia de que el alendronato no se metaboliza ni excreta en la bilis, no se
realizaron estudios en pacientes con insuficiencia hepática. No es necesario ajustar la
dosis.
Poblaciones Especiales.
- Pediátrica: no se ha investigado la farmacocinética del alendronato en pacientes de <18
años de edad.
- Sexo: la biodisponibilidad y la fracción de una dosis endovenosa excretada en la orina
fueron similares en hombres y mujeres.
- Geriátrica: la biodisponibilidad y la eliminación (excreción urinaria) fueron similares en
las personas de edad avanzada (≥65 años de edad) y pacientes más jóvenes. No es
necesario un ajuste de la dosis.
- Raza: no se han estudiado las diferencias farmacocinéticas debido a la raza.
C o n t r a i n d i c a c i o n e s :
Hipersensibilidad a cualquier componente del producto. Anormalidades del esófago que
demoran el vaciamiento (evacuación) esofágico tales como la constricción o la acalasia.
Incapacidad para estar parado o sentado erguido durante por lo menos 30 minutos.
Hipocalcemia. Tumores descalcificantes. Sarcoidosis. Hiperparatiroidismo. Hipercalcemia,
hipercalciuria, litiasis cálcica, calcificaciones tisulares (nefrocalcinosis). Inmovilizaciones
prolongadas que se acompañan de hipercalciuria y/o hipercalcemia.
En este caso, el tratamiento cálcico solo debe usarse cuando comienza la movilización
A d v e r t e n c i a s :
El alendronato, como otros bisfosfonatos, puede causar irritación local de la mucosa gastrointestinal
superior.
Se han informado experiencias adversas esofágicas, tales como esofagitis, úlceras esofágicas
y erosiones esofágicas, ocasionalmente con hemorragia y rara vez seguidas de constricción
esofágica, en pacientes que recibían tratamiento con alendronato. En algunos
casos estas reacciones han sido graves y fue necesaria la internación. Los médicos
deberían por lo tanto estar alertas a cualquier signo o síntoma que señalen una posible
reacción esofágica y se debe indicar a los pacientes que suspendan el uso del alendronato
y soliciten atención médica si contraen disfagia, odinofagia, dolor retroesternal o acidez o
aumento de la misma.
El riesgo de experiencias adversas esofágicas graves es mayor en pacientes que se acuestan
luego de tomar alendronato y/o que no lo tragan con un vaso de agua (180 a 240
mililitros) y/o que siguen tomando alendronato luego de tener síntomas que indican una
irritación esofágica. Por lo tanto, es muy importante impartir al paciente instrucciones completas
con respecto a la administración de la dosis y que el paciente entienda estas
instrucciones (ver P o s o l o g í a y M o d o d e a d m i n i s t r a c i ó n ). En pacientes que
no pueden cumplir con dichas instrucciones debido a incapacidad mental, el tratamiento
con alendronato debería aplicarse bajo supervisión apropiada.
Debido a los posibles efectos irritantes del alendronato en la mucosa gastrointestinal superior
y la posibilidad de que la enfermedad subyacente empeore, se debe tener mucho
cuidado cuando se administra alendronato a pacientes con problemas activos en el tracto
gastrointestinal superior (tales como disfagia, enfermedades esofágicas, gastritis, duodenitis
o úlceras).
Ha habido informes con posterioridad a la comercialización del producto de úlceras gástricas
y del duodeno, algunas graves y con complicaciones, aunque no se observó un riesgo
incrementado en ensayos clínicos controlados.
En caso de insuficiencia renal, controlar regularmente la calcemia y la calciuria y evitar la
administración de dosis muy elevadas.
En pacientes con hipoclorhidria o aclorhidria, la absorción de carbonato de calcio puede
verse disminuida. En estos casos, se recomienda ingerir con las comidas.
P r e c a u c i o n e s :
Deberían considerarse las causas de osteoporosis que no sean deficiencia de estrógenos y
envejecimiento.
Debe corregirse la hipocalcemia antes de iniciar el tratamiento con alendronato. También
deberían tratase eficazmente otros trastornos del metabolismo mineral (tales como falta de vitamina
D). Presumiblemente debido a los efectos del alendronato en el aumento del mineralóseo, pueden ocurrir pequeñas disminuciones asintomáticas del calcio y fosfato séricos.
Insuficiencia Renal.
El alendronato no es recomendado para pacientes con insuficiencia renal (clearance de
creatinina de <35 mL/min.).
Previamente a la administración de compuestos con calcio y vitamina D, debe considearse
la relación riesgo/beneficio en pacientes con deshidratación, desequilibrio electrolítico,
diarreas, síndrome de mala absorción, antecedentes de litiasis renal, insuficiencia renal
crónica, y/o hipersensibilidad a la vitamina D. La administración concomitante de suplementos
cálcicos con vitamina D, incrementa la absorción de calcio por lo que, en
tratamientos prolongados con esta combinación, es conveniente controlar periódicamente
la calcemia y la calciuria. Si la calciuria sobrepasa 7.5 mmol/24 hs. (300 mg/ 24 hs.)
reducir la dosis o interrumpir el tratamiento.
En pacientes con insuficiencia renal crónica o susceptibles, que reciben preparados que
contienen magnesio, la administración concomitante de sales de calcio con vitamina D
puede incrementar las concentraciones séricas de magnesio y conducir a hipercalcemia o
hipermagnesemia.
I n t e r a c c i o n e s :
Estrógeno/tratamiento sustitutivo hormonal (THR).
El uso simultáneo de THR (estrógeno ± progestina) y alendronato fue evaluado en dos
estudios clínicos de uno o dos años de duración en mujeres osteoporóticas posmenopáusicas.
En estos estudios, el perfil de seguridad y tolerabilidad de la combinación fue compatible
con el de los tratamientos individuales; sin embargo, el grado de supresión del
recambio óseo (lo cual se evaluó mineralizando la superficie) fue significativamente mayor
con la combinación que con cualquiera de los componentes solos. No se han estudiado
los efectos a largo plazo del alendronato y THR combinados en la aparición de fracturas.
Suplementos de Calcio/Antiácidos.
Es probable que los suplementos de calcio, los antiácidos y algunos medicamentos orales
afecten la absorción del alendronato. Por lo tanto, los pacientes deben esperar por lo
menos media hora luego de tomar alendronato antes de ingerir cualquier otro fármaco.
Aspirina.
En estudios clínicos, el índice de reacciones adversas del tracto gastrointestinal superior
aumentó en los pacientes que recibían un tratamiento con dosis mayores a 10 mg/día de
alendronato simultáneamente con compuestos que contenían aspirina.
Medicamentos Antiinflamatorios No Esteroides (AINE).
Puede administrarse alendronato a pacientes que toman AINE. En un estudio clínico controlado,
de 3 años de duración (n = 2027) durante el cual la mayoría de los pacientes
recibieron AINE simultáneamente, el índice de reacciones adversas del tracto gastrointestinal
superior fue similar en los pacientes que tomaron 5 o 10 mg de alendronato en comparación
con aquéllos que tomaron placebo. Sin embargo, como el uso de AINE se relaciona
con la irritación gastrointestinal, se debería tener cuidado durante el uso simultáneo
con alendronato.
Alcohol, cafeína, tabaco y fibras.
Distintos elementos tales como alcohol, cafeína, tabaco y dietas ricas en fibras o fitatos
(salvado y cereales) pueden reducir la absorción de calcio.
Antiácidos conteniendo aluminio.
El uso conjunto con carbonato de calcio puede aumentar la absorción de aluminio.
Anticonvulsivantes.
Los agentes anticonvulsivantes tales como barbitúricos o hidantoínas pueden reducir la
absorción de calcio por reducción de los efectos de la vitamina D pues incrementan su
metabolización mediante inducción de enzimas hepáticas microsomales. Por este motivo
los pacientes que reciben este tipo de droga en tratamientos prolongados pueden requerir
suplementos de calcio y vitamina D mayores.
Bisfosfonatos, fenitoína.
La administración simultánea con bisfosfonatos o fenitoína, puede originar complejos que
dificulten la absorción intestinal tanto de estas drogas como de calcio. En caso de tratamientos
conjuntos dejar pasar al menos media hora luego de la toma de ellos, para
ingerir el comprimido de calcio más vitamina D.
Bloqueantes de los canales de calcio.
La administración de suplementos de calcio en cantidades suficientes para aumentar la
concentración sérica de calcio por encima de los valores normales, puede reducir la
respuesta a verapamilo y probablemente a otros bloqueantes de los canales de calcio
Celulosa fosfato sódica.
El uso conjunto con suplementos de calcio puede disminuir la efectividad en la prevención
de la hipercalciuria.
Digitálicos.
La administración oral de calcio combinado con vitamina D3 puede aumentar la impregnación
digitálica. Por lo tanto, el tratamiento concomitante con digitálicos debe hacerse
bajo estricta vigilancia electrocardiográfica.
Diuréticos tiazídicos.
El uso concomitante con grandes dosis de suplementos de calcio puede dar lugar a hipercalcemia
debido a la excreción reducida de calcio.
Estrógenos.
El uso conjunto con suplementos de calcio puede incrementar la absorción de calcio.
Efecto terapéutico que resulta ventajoso para el tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica.
Fosfatos.
Los suplementos de calcio interactúan con los fosfatos de potasio y/o sodio aumentando
el potencial de depósito de calcio en tejidos blandos si el calcio ionizado es alto. La
administración de estos compuestos juntamente con vitamina D puede favorecer la hiperfosfatemia
por aumento de la absorción de fosfato.
Fluoruro de sodio.
En casos de administración de fluoruro de sodio, el calcio debe ser ingerido 3 ó 4 horas
después de la administración de flúor, para evitar la disminución de la absorción de cada
uno de los fármacos.
Leche y productos lácteos.
La ingesta excesiva y por tiempo prolongado de leche, derivados lácteos y/o bicarbonato
de sodio conjuntamente con suplementos cálcicos pueden producir el síndrome lácteo
alcalino.
Tetraciclinas.
En caso de tratamiento con tetraciclinas por vía oral, se recomienda dejar pasar al menos
3 horas entre la toma de ambos medicamentos para evitar la posible interferencia en la
absorción de tetraciclina.
Vitamina A.
Dosis de vitamina A mayores a 25.000 U.I. diarias pueden estimular la pérdida ósea de
calcio y neutralizar los efectos de este medicamento.
Vitamina D.
La administración concomitante de suplementos cálcicos con altas dosis de vitamina D
(especialmente calcitriol y calciferol) pueden incrementar excesivamente la absorción
intestinal de calcio, aumentando el riesgo de hipercalcemia crónica en pacientes susceptibles.
Controlar cuidadosamente los niveles de calcio sérico durante los tratamientos prolongados.
Carcinogénesis, Mutagénesis, Problemas de Fertilidad.
Hasta el presente solo se han desarrollado estudios en animales, desconociéndose si los
resultados de tales estudios guardan relación con los humanos.
Embarazo.
No existen estudios en mujeres embarazadas. Debería usarse alendronato durante el
embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el posible riesgo para la madre y el feto.
Madres que amamantan.
Se desconoce si el alendronato se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos
se excretan en la leche materna humana, se debería tener mucho cuidado cuando
se administra alendronato a mujeres que amamantan.
Uso Pediátrico.
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
Uso en Personas de Edad Avanzada.
No puede excluirse una sensibilidad mayor de algunos individuos de edad avanzada.
R e a c c i o n e s A d v e r s a s :
Se han informado las siguientes reacciones adversas:
- El cuerpo en su totalidad: reacciones de hipersensibilidad incluyendo urticaria y rara vez
angioedema.
- Gastrointestinales: esofagitis, erosiones esofágicas, úlceras esofágicas, rara vez constricción
esofágica y ulceración orofaríngea.
También se han informado casos de úlceras gástricas o de duodeno, algunas graves y
con complicaciones.
- Piel: rash (ocasionalmente con fotosensibilidad).
- Sentidos especiales: rara vez uveítis.
- Flatulencia, constipación, náuseas.
En caso de tratamientos prolongados o dosis muy elevadas, puede observarse hipercalcemia
e hipercalciuria, así como hipofosfatemia.
S o b r e d o s i f i c a c i ó n :
No hay información específica disponible sobre el tratamiento de la sobredosis con alendronato.
Hipocalcemia, hipofosfatemia y reacciones adversas del tracto gastrointestinal
superior, tales como malestar estomacal, acidez, esofagitis, gastritis o úlcera, pueden ser
causados por la sobredosis oral.
Se debería dar leche o antiácidos para unir el alendronato.
Debido al riesgo de irritación esofágica, no deberían inducirse vómitos y el paciente
debería permanecer en posición vertical.
La diálisis no sería beneficiosa.
En caso de sobredosis accidental o intencional por calcio y vitamina D, podrán observarse
síntomas tales como sed, poliuria, polidipsia, náuseas, vómitos, deshidratación, hipertensión
arterial, perturbaciones vasomotoras.
Ante la eventualidad de una sobredosificación concurrir al hospital más cercano o comunicarse
con los centros de toxicología:
- Hospital de "Pediatría Ricardo Gutiérrez" Tel. (01) 4962-6666 / 2247.
- Hospital "A. Posadas" Tel.: (01) 4654-6648 / 4658-7777.
C o n s e r v a c i ó n y A l m a c e n a m i e n t o :
Conservar hasta 30 °C, protegido de la luz y la humedad.
Mantener éste y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.
P r e s e n t a c i ó n :
Cada blister de Regenesis® Max contiene un comprimido ranurado redondo de alendronato
sódico y 7 comprimidos recubiertos oblongos de carbonato de calcio y vitamina D3.
Envases conteniendo 4 comprimidos ranurados redondos de alendronato sódico y 28
comprimidos recubiertos oblongos de carbonato de calcio y vitamina D3.
Esp. Med. aut. por el M.S. y A.
Alendronato: Certificado N° 45.206
Carbonato de calcio, Vit D3: Certificado Nº 45.567
Laboratorio Elea S.A.C.I.F. y A. Sanabria 2353 - CABA.
Dir. Téc.: Isaac J. Nisenbaum, Farmacéutico.
Ultima revisión: Diciembre/2005
1-mp-g 53233-00