todo el vademecum de salud femenina

REGENESIS

Tratamiento y prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas

Principio Activo: Alendronato
Área terapéutica: Reguladores del Calcio Oseo

Comprimidos
Industria Argentina

Venta bajo receta

F ó r m u l a s :
Regenesis
Cada comprimido de Regenesis, 10 mg contiene: alendronato sódico trihidratado 13,06
mg (equivalente a 10 mg de ácido alendrónico). Excipientes: celulosa microcristalina 80
mg; croscarmelosa sódica 5 mg; lactosa 89,5 mg; estearato de magnesio 2,5 mg; polivinilpirrolidona 10 mg; colorante FD&C amarillo Nº 5 0,02 mg.
Regenesis 70 mg Cada comprimido de Regenesis, 70 mg contiene: alendronato sódico trihidratado 91,35 mg (equivalente a 70 mg de ácido alendrónico). Excipientes: croscarmelosa sódica 15,00 mg; polivinilpirrolidona 25,00 mg; lactosa monohidrato 191,65 mg; celulosa microcristalina 172,00 mg; estearato de magnesio 5,00 mg.

A c c i ó n t e r a p é u t i c a :
Regenesis* (alendronato sódico) es un bisfosfonato que actúa como un inhibidor específico
de la resorción ósea mediada por osteoclastos. Los bisfosfonatos son análogos sintéticos
del pirofosfato que se unen a la hidroxiapatita hallada en el hueso.

D e s c r i p c i ó n :
El alendronato sódico es descripto químicamente como la sal monosódica trihidratada del
ácido (4-amino-1-hidroxibutiliden) bisfosfónico.
El alendronato sódico es un polvo blanco, cristalino, no higroscópico. Es soluble en agua,
muy poco soluble en alcohol y prácticamente insoluble en cloroformo.

I n d i c a c i o n e s y u s o :
EL alendronato está indicado para:
~ Tratamiento y prevención de la osteoporosis en mujeres postmenopáusicas.
• Para el tratamiento de la osteoporosis, el alendronato aumenta la masa ósea y previene
fracturas, incluyendo las de la cadera, las muñecas y la columna vertebral (fracturas
vertebrales por compresión).
• Para la prevención de la osteoporosis el alendronato puede considerarse en mujeres
postmenopáusicas que estén en riesgo de contraer osteoporosis y para quienes el resultado
clínico deseado es mantener la masa ósea y reducir el riesgo de fractura futura.
La pérdida ósea es particularmente rápida en mujeres postmenopáusicas de menos de
60 años de edad.
Los factores de riesgo a menudo asociados con el desarrollo de osteoporosis postmenopaúsica
incluyen menopausia precoz; contextura corporal delgada; raza blanca o asiática
y antecedentes familiares de osteoporosis.
La presencia de dichos factores de riesgo puede ser importante cuando se considera el
uso de alendronato para la prevención de la osteoporosis.
~ Tratamiento para aumentar la masa ósea en hombres con osteoporosis.
~ Tratamiento de la osteoporosis inducida por glucocorticoides en hombres y mujeres que
reciben glucocorticoides en una dosis diaria equivalente a 7,5 mg o más de prednisona y
quienes tienen densidad mineral ósea baja. Los pacientes tratados con glucocorticoides
deberían recibir cantidades adecuadas de calcio y vitamina D.
~ Tratamiento de la enfermedad ósea de Paget en hombres y mujeres.
El tratamiento es indicado en pacientes con enfermedad ósea de Paget, con fosfatasa alcalina por lo menos dos veces el límite superior de lo normal o aquéllos que son sintomáticos, o aquéllos en riesgo de sufrir futuras complicaciones de su enfermedad.

C a r a c t e r í s t i c a s f a r m a c o l ó g i c a s :
Mecanismo de Acción.
El alendronato es un bisfosfonato que se une a la hidroxiapatita ósea y específicamente
inhibe la actividad de los osteoclastos, las células de resorción ósea. El alendronato reduce
la resorción ósea sin efecto directo en la formación ósea, aunque este último proceso
se reduce en última instancia porque la resorción y la formación ósea se asocian durante
el recambio óseo.
~ Osteoporosis en mujeres postmenopáusicas.
La osteoporosis se caracteriza por una masa ósea baja que conduce a un riesgo incrementado de fractura. El diagnóstico puede ser confirmado hallando masa ósea baja, evidencia de fractura en radiografías, antecedentes de fractura osteoporótica o pérdida de peso o cifosis, que indican fractura vertebral (de la columna vertebral). La osteoporosis se
presenta tanto en hombres como mujeres pero es más común entre las mujeres luego de
la menopausia, cuando el recambio óseo aumenta y el índice de resorción ósea excede el
de la formación ósea. Estos cambios tienen como resultado pérdida ósea progresiva y
conducen a la osteoporosis en una proporción significativa en mujeres de más de 50
años de edad. Las fracturas, generalmente de la columna vertebral, cadera y muñecas,
son las consecuencias más comunes. Desde la edad de 50 a 90 años, el riesgo de fractura
de cadera en las mujeres de raza blanca aumenta 50 veces y el riesgo de fractura
vertebral de 15 a 30 veces. Se estima que aproximadamente el 40% de las mujeres de
50 años de edad sufren una o más fracturas de la columna vertebral, cadera o muñecas,
relacionadas con la osteoporosis durante el resto de sus vidas. Las fracturas de cadera,
en particular, se relacionan con incapacidad, mortalidad y morbidez sustancial.
Las dosis orales diarias de alendronato (5, 20 y 40 mg durante seis semanas) en mujeres
postmenopáusicas produjeron cambios bioquímicos indicativos de la inhibición dependiente de la dosis de la resorción ósea, incluyendo la disminución del calcio urinario y
marcadores urinarios de degradación del colágeno óseo (tales como desoxipiridinolina y
N-telopéptidos entrecruzados del colágeno tipo I). Estos cambios bioquímicos tendieron a
retornar a los valores iniciales de referencia 3 semanas después de la suspensión del tratamiento con alendronato y no fueron diferentes a los del placebo luego de 7 meses.
El tratamiento a largo plazo de la osteoporosis con 10 mg/día de alendronato (durante un
período de hasta cinco años) redujo la excreción urinaria de los marcadores de resorción
ósea, incluyendo la desoxipiridinolina y N-telopéptidos entrecruzados del colágeno tipo I
en aproximadamente el 50-60% para alcanzar niveles similares a los observados en mujeres premenopáusicas sanas. Se observaron disminuciones similares en pacientes en estudios de prevención de la osteoporosis quienes recibieron 5 mg/día de alendronato. La
disminución del índice de resorción ósea indicada por estos marcadores fue evidente en
un mes y a los tres a seis meses alcanzaron una meseta (plateau) que se mantuvo durante
todo el tratamiento con alendronato. En los estudios del tratamiento de la osteoporosis
10 mg/día de alendronato redujo los marcadores de formación ósea, la osteocalcina y
la fosfatasa alcalina sérica total, en aproximadamente un 50% y 25-30%, respectivamente,
para llegar a una meseta (plateau) luego de 6 a 12 meses. En los estudios de prevención
de la osteoporosis 5 mg/día de alendronato redujo la osteocalcina y la fosfatasa alcalina
sérica total en aproximadamente un 40% y 15% respectivamente. Se observaron
reducciones similares del índice de recambio óseo en mujeres postmenopáusicas durante
estudios de un año con 70 mg de alendronato administrado una vez por semana para el
tratamiento de la osteoporosis y con 35 mg de alendronato una vez por semana para la
prevención de la osteoporosis.
Estos datos indican que el índice de recambio óseo alcanzó un nuevo estado estable, a
pesar del aumento progresivo de la cantidad total de alendronato depositado dentro del
hueso.
Como resultado de la inhibición de la resorción ósea, también se observaron reducciones
asintomáticas de las concentraciones del calcio y del fosfato en el suero luego del tratamiento
con alendronato. En los estudios a largo plazo, las reducciones con respecto al nivel
inicial de referencia del calcio (aproximadamente el 2%) y fosfato (aproximadamente
4 a 6%) en el suero fueron evidentes en el primer mes después de iniciado el tratamiento
con 10 mg de alendronato por día. No se observaron más reducciones del calcio en el
suero durante los cinco años de duración del tratamiento, sin embargo, el fosfato en el
suero volvió a los niveles previos al estudio durante los años tres a cinco inclusive. Se observaron
reducciones similares con 5 mg/día de alendronato. En estudios de un año de
duración con 35 y 70 mg de alendronato administrado una vez por semana, se observaron
reducciones similares a los 6 y 12 meses. La reducción del fosfato en el suero puede
reflejar no solamente el equilibrio mineral óseo positivo debido al alendronato sino también
una disminución de la reabsorción renal del fosfato.
En pacientes con osteoporosis postmenopáusica tratada con alendronato durante uno o
dos años, se evaluaron los efectos de la supresión del tratamiento. Luego de la suspensión,
no hubo más aumentos de la masa ósea y los índices de pérdida ósea fueron similares
a los de los grupos de placebo. Estos datos indican que es necesario el tratamiento
diario contínuo con alendronato para mantener el efecto del fármaco.
La equivalencia terapéutica de 70 mg de alendronato una vez por semana (n=519) y
10 mg de alendronato por día (n=370) fue demostrada en un estudio de un año de duración,
doble ciego, realizado en múltiples centros, de mujeres postmenopáusicas con osteoporosis.
En el análisis primario de personas que completaron el estudio, los aumentos
medios con relación al nivel inicial de referencia de la densidad mineral ósea de las vértebras lumbares en un año fueron de 5,1% (4,8, 5,4%; IC 95%) en el grupo de 70 mg
una vez por semana (n=440) y 5,4% (5,0 5,8%; IC 95%) en grupo de 10 mg por día
(n=-330). Los dos grupos de tratamiento fueron también similares con respecto a los aumentos de la densidad mineral ósea en otros sitios esqueléticos. Los resultados del análisis"con la intención de tratar" fueron compatibles con el análisis primario de las personas que completaron el estudio.
~ Osteoporosis en los hombres.
El tratamiento de los hombres con osteoporosis, con 10 mg/día de alendronato durante
dos años redujo la excreción urinaria de N-telopéptidos entrecruzados del colágeno tipo I
en aproximadamente un 60% y la fosfatasa alcalina específica (característica) de los
huesos en aproximadamente un 40%.
~ Osteoporosis Inducida por Glucocorticoides.
El uso contínuo de glucocorticoides se relaciona comúnmente con el desarrollo de la osteoporosis y fracturas resultantes (especialmente vertebral, de cadera y costillas).
Ocurre en los hombres y mujeres de todas las edades. La osteoporosis ocurre como resultado de la formación ósea inhibida y la resorción ósea incrementada lo cual deriva en pérdidaósea neta. El alendronato disminuye la resorción ósea sin inhibir directamente la formación ósea.
En estudios clínicos de hasta dos años de duración, 5 y 10 mg/día de alendronato redujo
los N-telopéptidos entrecruzados del colágeno tipo I (un marcador de la resorción ósea)
en aproximadamente el 60% y redujo la fosfatasa alcalina sérica total (marcadores de
formación ósea) en aproximadamente el 15 al 30% y 8 al 18%, respectivamente. Como
resultado de la inhibición de la resorción ósea, 5 y 10 mg/día de alendronato indujo reducciones asintomáticas del calcio sérico (aproximadamente del 1 al 2%) y fosfato sérico
(aproximadamente del 1 al 8%).
~ Enfermedad de Paget del hueso.
La enfermedad de Paget es un trastorno esquelético crónico y focal caracterizado por la
remodelación ósea muy elevada y desordenada. Luego de la resorción ósea osteoclástica
excesiva ocurre una nueva formación ósea osteoblástica, la cual conduce a la sustitución
de la arquitectura ósea normal por una estructura ósea desorganizada, aumentada y debilitada.
Las manifestaciones clínicas de la enfermedad de Paget comprenden condiciones entre la
no existencia de síntomas y la morbidez grave debido al dolor de huesos, deformidad
ósea, fracturas patológicas y complicaciones neurológicas y de otra naturaleza. La fosfatasa
alcalina sérica, el índice bioquímico más frecuentemente utilizado de la actividad de
la enfermedad, proporciona una medida objetiva de la gravedad de la enfermedad y de la
respuesta al tratamiento.
El alendronato disminuye el índice de resorción ósea directamente, lo cuál conduce a una
reducción indirecta de la formación ósea. En ensayos clínicos, 40 mg de alendronato una
vez por día durante seis meses produjo disminuciones muy significativas de la fosfatasa
alcalina sérica como así también de los marcadores urinarios de degradación de colágeno
óseo. Como resultado de la inhibición de la resorción ósea, el alendronato indujo reducciones
generalmente leves, transitorias y asintomáticas del calcio y fosfato en el suero.

F a r m a c o c i n é t i c a :
Absorción.
La biodisponibilidad oral del alendronato es similar en hombres y mujeres.
La absorción del alendronato se ve afectada si se ingiere con las comidas.
Distribución.
El volumen medio de distribución en estado estable, excluyendo el hueso, es de por lo
menos 28 litros. Las concentraciones del fármaco en el plasma luego de dosis orales terapéuticas son demasiado bajas (menos de 5 mg/mL) para la detección analítica. La
unión a proteínas plasmáticas es del 78% aproximadamente.
Metabolismo.
No existe evidencia de que el alendronato se metaboliza en los animales o los seres humanos.
Excreción.
Luego de una dosis endovenosa única de [14C] alendronato, aproximadamente el 50%
de la radiactividad fue excretada en la orina dentro de las 72 horas y poca o ninguna radiactividad
fue recuperada en las heces. Luego de una dosis endovenosa única de 10 mg,
el clearance (aclaramiento) renal del alendronato fue de 71 mL/min. (64, 78; intervalo de
confianza (IC) del 90%) y el clearance sistémico no excedió los 200 mL/min. Las concentraciones
en el plasma disminuyeron en más del 95% dentro de las 6 horas luego de
la administración endovenosa. Se calcula que la vida media terminal en los humanos excede
los 10 años, reflejando probablemente la liberación del alendronato del esqueleto. En
base a lo precedente, se estima que luego de 10 años de tratamiento oral con alendronato
(10 mg diarios) la cantidad de alendronato liberada diariamente del esqueleto es del 25%
aproximadamente de la absorbida del tracto gastrointestinal.

P o s o l o g í a y m o d o d e a d m i n i s t r a c i ó n :
El alendronato debe tomarse en ayunas, por lo menos media hora antes de la primera comida,
bebida o medicación del día, con agua potable solamente.
Otras bebidas (incluyendo agua mineral), comidas y algunos medicamentos pueden reducir
la absorción del alendronato.
Esperar menos de 30 minutos, o tomar el alendronato con comidas, bebidas (que no
sean agua potable), u otros medicamentos reducirá el efecto del alendronato disminuyendo
su absorción dentro del cuerpo.
Para facilitar el suministro del fármaco al estómago y de este modo reducir la posibilidad
de irritación esofágica, sólo debería ingerirse el alendronato al levantarse tragándolo con
un vaso de agua potable y los pacientes no deberían acostarse durante por lo menos 30
minutos y hasta después de su primera comida del día. El alendronato no debería tomarse
a la hora de acostarse ni antes de levantarse. No seguir estas instrucciones puede aumentar el riesgo de reacciones adversas esofágicas.
Los pacientes deberían recibir suplementos de calcio y vitamina D si la ingesta alimenticia
es inadecuada.
No es necesario ajustar la dosis para las personas de edad avanzada o pacientes con insuficiencia
renal de leve a moderada (clearance de creatinina de 35 a 60 mL/min.). No se
recomienda el alendronato para pacientes con insuficiencia renal más grave (clearance de
creatinina de <35 mL/min.) debido a la falta de experiencia.
Tratamiento de la osteoporosis en mujeres postmenopáusicas
La dosis recomendada es:
• 70 mg de alendronato una vez por semana, o
• 10 mg de alendronato una vez por día.
Tratamiento para aumentar la masa ósea en hombres con osteoporosis.
La dosis recomendada es de 10 mg de alendronato una vez por día.
Prevención de la osteoporosis en mujeres postmenopáusicas
La dosis recomendada es:
• 35 mg de alendronato una vez por semana, o
• 5 mg de alendronato una vez por día.
Tratamiento de la osteoporosis inducida por glucocorticoides en hombres y mujeres.
La dosis recomendada es 5 mg una vez por día, excepto en las mujeres postmenopáusicas
que no reciben estrógenos, para quienes la dosis recomendada es 10 mg una vez por día.
Enfermedad ósea de Paget en hombres y mujeres.
El tratamiento recomendado es 40 mg una vez por día durante seis meses.
Nuevo tratamiento de la enfermedad de Paget:
En estudios clínicos donde se hizo un seguimiento de los pacientes cada seis meses, hubo
recaídas durante los 12 meses luego del tratamiento en el 9% (3 de 32) de los pacientes
que respondieron al tratamiento con el alendronato. No hay datos disponibles específicos
sobre el nuevo tratamiento, aunque las respuestas al alendronato fueron similares
en los pacientes que habían recibido tratamiento previo con bisfosfonatos y en aquéllos
que no lo habían recibido. Puede considerarse un nuevo tratamiento con alendronato,
luego de un período de evaluación de seis meses posterior al tratamiento en pacientes que
han tenido una recaída, en base a los aumentos de la fosfatasa alcalina sérica, que debería
medirse periódicamente. Puede también considerarse un nuevo tratamiento en aquellos
pacientes que no normalizaron su fosfatasa alcalina sérica.
Poblaciones Especiales.
~ Pediátrica: no se ha investigado la farmacocinética del alendronato en pacientes de <18
años de edad.
~ Sexo: la biodisponibilidad y la fracción de una dosis endovenosa excretada en la orina
fueron similares en hombres y mujeres.
~ Geriátrica: la biodisponibilidad y la eliminación (excreción urinaria) fueron similares en
las personas de edad avanzada (≥65 años de edad) y pacientes más jóvenes. No es necesario un ajuste de la dosis.
~ Raza: no se han estudiado las diferencias farmacocinéticas debido a la raza.
~ Insuficiencia renal: los estudios preclínicos indican que, en ratas con insuficiencia renal,
hay cantidades cada vez mayores del fármaco en el plasma, riñón, bazo y tibia. En controles
médicos, se comprobó que el fármaco que no se deposita en el hueso se excreta
rápidamente en la orina. No se halló evidencia de saturación de absorción (captación)
ósea después de 3 semanas de la administración de dosis endovenosas acumulativas de
35 mg/kg. en machos jóvenes de rata. Aunque no hay información clínica disponible, es
probable que, como en los animales, la eliminación del alendronato a través del riñón se
reduzca en pacientes con función renal deteriorada. Por lo tanto, podría esperarse la acumulación
algo mayor de alendronato en los huesos en pacientes con problemas renales.
No es necesario el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (clearance de creatinina de 35 a 60 mL/min.). No se recomienda el alendronato para pacientes con insuficiencia renal más severa (clearance de creatinina <35 mL/min.)
debido a la falta de experiencia con el alendronato en la insuficiencia renal.
~ Insuficiencia hepática: como existe evidencia de que el alendronato no se metaboliza ni
excreta en la bilis, no se realizaron estudios en pacientes con insuficiencia hepática. No
es necesario ajustar la dosis.
Interacciones Medicamentosas
Se demostró que la ranitidina endovenosa duplica la biodisponibilidad del alendronato
oral. Se desconoce la importancia clínica de esta mayor biodisponibilidad y si habrá aumentos
similares en pacientes que reciben H2-antagonistas por vía oral.
En sujetos sanos, la prednisona oral (20 mg tres veces durante cinco días) no produjo un
cambio clínicamente significativo en la biodisponibilidad oral del alendronato (un aumento
promedio entre el 20 y el 44%).
Es probable que los productos que contengan calcio y otros cationes multivalentes afecten
la absorción del alendronato.

C o n t r a i n d i c a c i o n e s :
• Anormalidades del esófago que demoran el vaciamiento (evacuación) esofágico tales
como la constricción o la acalasia.
• Incapacidad para estar parado o sentado erguido durante por lo menos 30 minutos.
• Hipersensibilidad a cualquier componente del producto.
• Hipocalcemia.

A d v e r t e n c i a s :
El alendronato, como otros bisfosfonatos, puede causar irritación local de la mucosa gastrointestinal
superior.
Se han informado experiencias adversas esofágicas, tales como esofagitis, úlceras esofágicas y erosiones esofágicas, ocasionalmente con hemorragia y rara vez seguidas de
constricción esofágica, en pacientes que recibían tratamiento con alendronato. En algunos
casos estas reacciones han sido graves y fue necesaria la internación. Los médicos deberían por lo tanto estar alertas a cualquier signo o síntoma que señalen una posible reacción esofágica y se debe indicar a los pacientes que suspendan el uso del alendronato y soliciten atención médica si contraen disfagia, odinofagia, dolor retroesternal o acidez o
aumento de la misma.
El riesgo de experiencias adversas esofágicas graves es mayor en pacientes que se
acuestan luego de tomar alendronato y/o que no lo tragan con un vaso de agua potable
(180 a 240 mililitros) y/o que siguen tomando alendronato luego de tener síntomas que
indican una irritación esofágica. Por lo tanto, es muy importante impartir al paciente instrucciones completas con respecto a la administración de la dosis y que el paciente entienda estas instrucciones (ver Posología y Administración). En pacientes que no pueden
cumplir con dichas instrucciones debido a incapacidad mental, el tratamiento con alendronato debería aplicarse bajo supervisión apropiada.
Debido a los posibles efectos irritantes del alendronato en la mucosa gastrointestinal superior y la posibilidad de que la enfermedad subyacente empeore, se debe tener mucho
cuidado cuando se administra alendronato a pacientes con problemas activos en el tracto
gastrointestinal superior (tales como, disfagia, enfermedades esofágicas, gastritis, duodenitis o úlceras).
Ha habido informes con posterioridad a la comercialización del producto, de úlceras gástricas y del duodeno, algunas graves y con complicaciones, aunque no se observó un
riesgo incrementado en ensayos clínicos controlados.

P r e c a u c i o n e s :
Deberían considerarse las causas de osteoporosis que no sean deficiencia de estrógenos,
envejecimiento y uso de glucocorticoides.
Debe corregirse la hipocalcemia antes de iniciar el tratamiento con alendronato. También
deberían tratarse eficazmente otros trastornos del metabolismo mineral (tales como falta
de vitamina D). Presumiblemente debido a los efectos del alendronato en el aumento del
mineral óseo, pueden ocurrir pequeñas disminuciones asintomáticas del calcio y fosfato
séricos, especialmente en pacientes con la enfermedad de Paget, en quienes el índice de
recambio óseo previo al tratamiento puede ser muy elevado y en pacientes que reciben
glucocorticoides en quienes la absorción de calcio puede disminuir.
Asegurar una ingesta adecuada de calcio y vitamina D es especialmente importante en
pacientes con enfermedad de Paget de los huesos y en pacientes que reciben glucocorticoides.
Insuficiencia Renal.
El alendronato no es recomendado para pacientes con insuficiencia renal (clearance de
creatinina de <35 mL/min.).
Osteoporosis inducida por glucocorticoides.
No se ha establecido el riesgo frente al beneficio del alendronato para el tratamiento con
dosis diarias de glucocorticoides de menos de 7,5 mg de prednisona o un equivalente.
Antes de comenzar el tratamiento, debería determinarse el estado hormonal de hombres y
mujeres y considerarse una sustitución apropiada.
Debería efectuarse una medición de la densidad mineral ósea al inicio del tratamiento y la
misma debería repetirse luego de 6 a 12 meses de tratamiento combinado con alendronato
y glucocorticoides.

I n t e r a c c i o n e s m e d i c a m e n t o s a s
~ Estrógeno/tratamiento sustitutivo hormonal (HRT).
El uso simultáneo de HRT (estrógeno ± progestina) y alendronato fue evaluado en dos estudios
clínicos de uno o dos años de duración en mujeres osteoporóticas postmenopáusicas.
En estos estudios, el perfil de seguridad y tolerabilidad de la combinación fue compatible
con el de los tratamientos individuales; sin embargo, el grado de supresión del recambio
óseo (lo cual se evaluó mineralizando la superficie) fue significativamente mayor
con la combinación que con cualquiera de los componentes solos. No se han estudiado
los efectos a largo plazo del alendronato y HRT combinados en la aparición de fracturas.
~ Suplementos de Calcio/Antiácidos.
Es probable que los suplementos de calcio, los antiácidos y algunos medicamentos orales
afecten la absorción del alendronato. Por lo tanto, los pacientes deben esperar por lo menos
media hora luego de tomar alendronato antes de ingerir cualquier otro fármaco.
~ Aspirina.
En estudios clínicos, el índice de reacciones adversas del tracto gastrointestinal superior
aumentó en los pacientes que recibían un tratamiento con dosis mayores a 10 mg/día de
alendronato simultáneamente con compuestos que contenían aspirina.
~ Medicamentos Antiinflamatorios No Esteroides (AINE).
Puede administrarse alendronato a pacientes que toman AINE. En un estudio clínico controlado,
de 3 años de duración (n=2027) durante el cual la mayoría de los pacientes recibieron
AINE simultáneamente, el índice de reacciones adversas del tracto gastrointestinal
superior fue similar en los pacientes que tomaron 5 ó 10 mg de alendronato en comparación
con aquéllos que tomaron placebo. Sin embargo, como el uso de AINE se relaciona
con la irritación gastrointestinal, se debería tener cuidado durante el uso simultáneo con
Regenesis.
~ Carcinogénesis, Mutagénesis, Problemas de Fertilidad.
Hasta el presente solo se han desarrollado estudios en animales, desconociéndose si los
resultados de tales estudios guardan relación con los humanos.
~ Embarazo.
No existen estudios en mujeres embarazadas. Debería usarse alendronato durante el embarazo
sólo si el beneficio potencial justifica el posible riesgo para la madre y el feto.
~ Madres que amamantan.
Se desconoce si el alendronato se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos
se excretan en la leche materna humana, se debería tener mucho cuidado cuando
se administra alendronato a mujeres que amamantan.
~ Uso Pediátrico.
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
~ Uso en Personas de Edad Avanzada.
No puede excluirse una sensibilidad mayor de algunos individuos de edad avanzada.

R e a c c i o n e s a d v e r s a s :
Se han informado las siguientes reacciones adversas:
El cuerpo en su totalidad: reacciones de hipersensibilidad incluyendo urticaria y rara vez
angioedema.
- Gastrointestinales: esofagitis, erosiones esofágicas, úlceras esofágicas, rara vez constricción
esofágica y ulceración orofaríngea.
También se han informado casos de úlceras gástricas o de duodeno, algunas graves y
con complicaciones.
- Piel: rash (ocasionalmente con fotosensibilidad).
- Sentidos especiales: rara vez uveítis.

S o b r e d o s i f i c a c i ó n :
No hay información específica disponible sobre el tratamiento de la sobredosis con alendronato.
Hipocalcemia, hipofosfatemia y reacciones adversas del tracto gastrointestinal superior,
tales como malestar estomacal, acidez, esofagitis, gastritis o úlcera, pueden ser
causados por la sobredosis oral.
Se debería dar leche o antiácidos para unir el alendronato.
Debido al riesgo de irritación esofágico, no deberían inducirse vómitos y el paciente debería
permanecer en posición vertical.
La diálisis no sería beneficiosa.
Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse
con los centros de toxicología:
Hospital de Pediatría Dr. Ricardo Gutiérrez: Tel: (011) 4962-6666/2247
Hospital Dr. Alejandro Posadas: Tel: (011) 4654-6648/4658-7777

C o n s e r v a c i ó n y a l m a c e n a m i e n t o :
Conservar a temperatura ambiente entre 15 y 30 ºC.

Mantener éste y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.

P r e s e n t a c i o n e s :
Regenesis: envase conteniendo 30 comprimidos.
Regenesis 70 mg: envases conteniendo 4 y 8 comprimidos.
Esp. Med. aut. por M.S.
Certificado Nº 45.206
Laboratorio ELEA S.A.C.I.F. y A.
Santo Tomé 4340. Buenos Aires.
Dir. Téc.: Isaac J. Nisenbaum. Farmacéutico.
Elaborado en Sanabria 2353. Buenos Aires.
Ultima revisión: Diciembre/2000
35809-00 1-em-i