TOLBIN
Tricomonicidas
Principio Activo: Metronidazol
Área terapéutica: Tricomonicidas
Tolbin ®
Metronidazol 500 mg
Metronidazol 1000 mg
Comprimidos
Industria Argentina
C o m p o s i c i ó n :
Tolbin® 500 mg: cada comprimido contiene: metronidazol 500,0 mg. Excipientes:
celulosa microcristalina 162,0 mg, povidona 50,0 mg, croscarmelosa
sódica 25,0 mg, estearato de magnesio 8,0 mg, dióxido de silicio
coloidal 5,0 mg.
Tolbin® 1000 mg: cada comprimido contiene: metronidazol 1000 mg. Excipientes:
celulosa microcristalina 474,0 mg, polivinilpirrolidona 100,0 mg,
croscarmelosa sódica 50,0 mg, estearato de magnesio 16,0 mg, dióxido
de silicio coloidal 10,0 mg.
A c c i ó n t e r a p é u t i c a :
Tricomonicida, antigiardásico y amebicida de acción sistémica e intestinal.
Antibacteriano específico contra gérmenes anaerobios.
I n d i c a c i o n e s :
Proceden de la actividad antiparasitaria y antibacteriana del metronidazol y de
sus carcaterísticas farmacocinéticas. Al mismo tiempo tienen en cuenta aquellos
estudios clínicos a los cuales dio lugar este medicamento y su lugar dentro
del espectro de los productos antiinfecciosos disponibles en la actualidad.
Se limitan a las infecciones debidas a los gérmenes definidos como sensibles
en farmacodinamia: amebiasis; tricomoniasis urogenitales, vaginitis no
específicas; giardiasis; tratamiento curativo de las infecciones médico-quirúrgicas
por gérmenes anaerobios sensible; tratamiento preventivo de las infecciones
por gérmenes anaerobios sensibles producidas en ocasión de intervenciones
quirúrgicas que entrañen un alto riesgo de aparición de este tipo
de infección; reemplazo de tratamientos por vía inyectable de las infecciones
por gérmenes anaerobios sensibles, a título curativo o preventivo.
P r o p i e d a d e s f a r m a c o l ó g i c a s :
Acción farmacológica:
Metronidazol es un agente antiinfeccioso que pertenece al grupo del 5-nitroimidazol.
El espectro antibacteriano cubre exclusivamente a los agentes
patógenos anaeróbicos:
- Especies susceptibles: más del 90% de las especies son susceptibles
(S): Peptostreptococcus, C. perfringens, C. difficile, Clostridium sp., Bacteroides
sp., Bacterodes fragilis, Prevotella, Fusobacterium, Veillonella.
- Especies con susceptibilidad inconstante: La susceptibilidad de los agentes
patógenos debe determinarse mediante antibiogramas: Bifidobacterium,
Eubacterium.
- Especies normalmente resistentes: El 50% de las especies es resistente
(R): Propionibacterium, Actinomyces, Mobilincus.
- Actividad antiparacitaria: Tricomonas vaginalis, Giardia intestinalis, Entamoeba
histolytica.
Farmacocinética:
Absorción: luego de administrarse en forma oral, el metronidazol se absorbe
rápidamente, por lo menos el 80% en 1 hora. Los picos séricos, obtenidos
después de la administración oral, son similares a las que obtienen
después de la administración intravenosa de dosis equivalentes. La biodisponibilidad
por vía oral es del 100%. No se modifica significativamente
por la ingesta simultánea de alimentos.
Distribución: la concentración sérica máxima alcanzada aproximadamente
1 hora después de la toma única de 500 mg es en promedio de 10 μg/ml.
La vida media plasmática es de 8 a 10 horas.
La unión a las proteínas sanguíneas es débil: inferior al 20%.
El volumen aparente de distribución es importante, de alrededor de 40 l
(es decir 0,65 l/kg).
La difusión es rápida e importante, con concentraciones cercanas a los valores
séricos en pulmones, riñones, hígado, piel, bilis, LCR, saliva, líquido
seminal, secreciones vaginales.
El metronidazol atraviesa la barrera placentaria y se excreta a través de la
leche materna.
Biotransformación: el metabolismo es esencialmente hepática. Dos compuestos
principales se forman por oxidación:
- el metabolito alcohol, metabolito principal, que tiene una actividad bactericida
sobre las bacterias anaerobias de aproximadamente un 30% de la
correspondiente al metronidazol y una vida media de eliminación de alrededor
de 11 horas;
- el metabolito ácido, en escasa cantidad, que tiene una actividad bactericida
de alrededor de un 5% de la que corresponde al metronidazol.
Excreción: fuerte concentración hepática y biliar. Escasa concentración cólica.
Escasa eliminación fecal. Excreción sobre todo urinaria ya que el metronidazol
y los metabolitos oxidados, excretados a través de la orina, representan entre
un 35 y un 65 % aproximadamente de la dosis administrada.
P o s o l o g í a y m o d o d e a d m i n i s t r a c i ó n :
Amebiasis: 1,5 g, distribuidos en 3 tomas.
En amebiasis hepática, no el estadío de absceso, la evacuación del absceso
debe efectuarse en forma conjunta con el tratamiento de metronidazol.
La duración del tratamiento es de 7 días consecutivos.
Niños: 40 mg de metronidazol por kilo de peso corporal y por día en tres
a cuatro dosis diarias.
Tricomoniasis:
- En mujeres (uretritis y vaginitis con tricomonas) tratamiento mixto que
comprende: 500 mg diarios por vía oral distribuidos en dos tomas durante
7 días y 1 óvulo diario durante 10 días. Ya sea que la pareja presente o
no signos clínicos de infección por Tricomonas vaginalis, es importante
que sea tratada en forma conjunta, inclusive en ausencia de una respuesta
positiva del laboratorio.
- En hombres: (uretritis por tricomonas): 500 mg por vía oral en dos tomas
durante 7 días.
Muy excepcionalmente, puede resultar necesario elevar a 750 mg ó 1 g la
dosis diaria.
Tanto en hombres como en mujeres se puede optar por una dosis única de
2 g de metronidazol preferentemente durante la noche.
Giardiasis: 750 mg a 1 g diarios durante 5 días consecutivos.
Niños: 15 mg de metronidazol por kilo de peso corporal repartidos en tres
dosis diarias. En caso necesario el tratameinto puede repetirse despues de
ocho días de interrupción.
Vaginitis no específicas: 500 mg dos veces por día durante 7 días. Debe
practicarse un tratamiento simultáneo de la pareja. Puede optarse por el siguiente
esquema: 2 g de metronidazol en una sola toma el primer día y
una segunda dosis idéntica de 2 g al tercer día de tratamiento.
En ciertos casos de vaginitis, puede utilizarse un tratamiento local de un
óvulo diario en asociación con el tratamiento por vía oral.
Tratamiento de las infecciones por gérmenes anaerobios: (de primera intención
o en tratamiento de reemplazo): 1 a 1,5 g diarios.
C o n t r a i n d i c a c i o n e s :
Hipersensibilidad conocida o sospechada a alguno de los componentes.
A d v e r t e n c i a s :
Interrumpir el tratamiento en caso de ataxia, vértigo, confusión mental.
Tener en cuenta el riesgo de agravamiento del estado neurálgico en pacientes
afectados de trastornos neurológicos centrales y periféricos severos,
fijos o evolutivos. Evitar las bebidas alcohólicas (efecto Antabus).
P r e c a u c i o n e s :
En seres humanos no existe evidencia suficiente de carcinogenicidad, aunque
se descubrió que este producto es carcinógeno en cierta especie de ratón,
pero no en la rata y en el hamster.
Controlar la fórmula leucocitaria en caso de antecedentes de discrasia sanguínea
o de tratamiento a altas dosis y/o de tratamiento prolongado.
En caso de leucopenia, la oportunidad de la continuación del tratamiento
depende de la gravedad de la infección.
Insuficiencia renal: Tolbin® puede ser utilizado en dosis normales en casos
de insuficiencia renal. De todas maneras, en pacientes bajo hemodiálisis,
hay que tener en cuenta la vida media del metronidazol. Asimismo, luego
de una hemodiálisis puede ser necesaria una dosis suplementaria. En pacientes
con aclaramiento de creatinina inferior a 10ml/min y que no están
bajo hemodiálisis se observa acumulación de metabolitos de metronidazol.
Estos metabolitos son rápidamente eliminados con hemodiálisis, no
siendo eficaz diálisis peritoneal.
Insuficiencia hepática: En caso de insuficiencia hepática grave se debe reducir
la dosis y controlar la concentración plasmática de metronidazol. Este producto
debe ser utilizado con prudencia en pacientes con encefalopatías hepáticas.
Candidiasis: Una candidiasis preexistente puede agravarse durante el tratamiento
con Tolbin®.
Embarazo: metronidazol no ha demostrado ser teratogénico ni fototóxico
en los estudios animales.
Los estudios de casos de varios cientos de embarazos en los cuales se administró
metronidazol durante el primer trimestre no indican ninguna malformación
en particular. Los estudios realizados con idéntico número de pacientes
tratadas después del primer trimestre no han demostrado toxicidad
fetal. Dado que no es adecuada ni suficiente la evidencia de seguridad con
el uso de metronidazol durante el embarazo, solo se recomienda su uso
cuando el mismo resulte esencial a criterio del médico tratante.
Lactancia: debe evitarse ya que el metronidazol atraviesa la barrera placentaria
y se excreta a través de la leche materna.
I n t e r a c c i o n e s m e d i c a m e n t o s a s :
Asociaciones desaconsejadas:
- Disulfiram: la asociación con disulfiram puede provocar crisis delirantes
o estados confusionales.
- Alcohol: efecto Antabus (calor, enrojecimiento, vómitos, taquicardia). Evitar la
ingesta de bebidas alcohólicas y de medicamentos que contengan alcohol.
Asociaciones que requieren precauciones para su uso:
- Anticoagulantes orales (descripto para la warfarina): aumento del efecto
del anticoagulante oral y del riesgo hemorrágico por disminución de su catabolismo
hepático. Control más frecuente del ponrcentaje de protrombina;
adaptación de la posología del anticoagulante oral durante el tratamiento
con metronidazol y 8 días después de su interrupción.
- Vecuronium (curarizante no despolarizante): el metronidazol potencializa
la acción del vecuronium.
Asociaciones que deben tenerse en cuenta:
- 5-fluorouracilo: aumento de la toxicidad del 5-fluorouracilo por disminución
de su clearance.
- El metronidazol puede aumentar los niveles de litio en plasma.
- Los inhibidores enzimáticos (por ejemplo cimetidina) aumentan la vida
media plasmática de metronidazol.
- La administración simultánea de metronidazol y ciclosporina presenta
riesgo de una concentración plasmática elevada de ciclosporina. Si la asociación
fuese indispensable es conveniente controlar la concentración sérica
de ciclosporina y la creatinina sérica.
Exámenes paraclínicos:
El metronidazol puede inmovilizar los treponemas y en consecuencia arrojar
un resultada falso positivo del test de Nelson.
Influencia sobre los métodos diagnósticos: El metronidazol influye sobre
las determinaciones de SGOT y SGPT por la disminución en la absorción
de los UV en razón de la oxidación de NADH en NAD. Ello da como resultado
valores demasiado bajos para SGOT y SGPT.
R e a c c i o n e s a d v e r s a s :
Si bien son poco frecuentes, pueden observarse efectos tales como:
trastornos digestivos benignos: náuseas, gusto metálico en la boca, anorexia,
calambres epigástricos, vómitos, diarreas.
Excepcionalmente:
- signos cutáneomucosos: urticaria, sensaciones de sofocación provocadas
por aumento de la irrigación sanguínea, prurito, glositis con sensación
de sequedad bucal;
- signos nerviosos: cefaleas, vértigos, convulsiones.
Al administrar altas posologías y/o en caso de tratamientos prolongadas,
han podido observarse: leucopenias o neuropatías sensitivas periféricas,
las cuales siempre han remitido al interrumpir el tratamiento.
Por otra parte, puede observarse una coloración marrón rojiza en la orina, debida
a la presencia de pigmentos hidrosolubles provenientes del metabolismo del producto
y también trastornos psiquiatricos tales como confusión y alucinaciones.
Se han informado casos excepcionales y reversibles de pancreatitis.
Casos raros de colitis pseudomembranosa, ataxia, trastornos visuales
transitorios, agranulocitosis, neutropenia, trombocitopenia, alteración de la
función hepática y/o hepatitis colestásica, radiosensibilización, angioedema
y excepcionalmente shock anafiláctico, pueden observarse.
S o b r e d o s i f i c a c i ó n :
Ante la eventualidad de una sobredosificación concurrir al Hospital más
cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología:
- Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: Tel. (011) 4962-6666/2247
- Hospital A. Posadas: Tel.: (011) 4654-6648 / 4658-7777
P r e s e n t a c i o n e s :
Tolbin® 500 mg: envases conteniendo 8, 14, 20 y 28 comprimidos.
Tolbin® 1000 mg: envases conteniendo 4 comprimidos.
C o n d i c i o n e s d e c o n s e r v a c i ó n y a l m a c e n a m i e n t o :
Conservar entre 15 y 30 °C. Proteger de la luz.
Mantener éste y todos los medicamentos en su envase original y fuera
del alcance de los niños.
Esp. Med. aut. por el M.S.A. Cert. N° 51.493.
Laboratorio Elea S.A.C.I.F. y A. Sanabria 2353 - Bs. As.
Dir. Téc.: Isaac J. Nisenbaum. Farmacéutico.
Fecha última revisión: enero / 2005
53087-02 1-dil-g