FEMOREL I.V.
Tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica
Principio Activo: Ibandr. de sodio
Área terapéutica: Reguladores del Calcio Oseo
FEMOREL ® i .v.
Ibandronato sódico
Solución Inyectable
Venta bajo receta Industria Argentina
Fórmula:
Cada jeringa prellenada de FEMOREL contiene: Ibandronato monosódico
monohidrato 3.375 mg (Equivalente a 3.0 mg de Ácido Ibandrónico);
Acetato de sodio 0.612 mg; Ácido acético 1.530 mg; Cloruro de sodio
25.80 mg; Agua uso inyectable c.s.p. 3 ml.
Acción terapéutica:
FEMOREL (Ibandronato sódico) Inhibe la actividad de osteoclastos y
reduce la resorción ósea y el recambio.
Código ATC: M05BA06
Indicaciones:
Tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica.
Descripción:
FEMOREL es un bisfosfonato que contiene nitrógeno. Inhibe la resorción
ósea mediada por osteoclastos. Este producto debe ser utilizado
solamente en inyección intravenosa. Se presenta en una solución estéril,
incolora, lista para usar, en 3 ml, cuyo contenido es equivalente a 3 mg
de Ácido Ibandrónico.
Mecanismo de acción:
La actividad de ibandronato en el tejido calcificado se basa en su afinidad
por la hidroxiapatita. Inhibe la actividad de los osteoclastos y reduce la
resorción ósea y el recambio (turnover). En mujeres en la postmenopausia
reduce el alto grado de recambio llevando, en promedio, a una
ganancia de masa ósea.
Farmacodinamia:
La osteoporosis se caracteriza por disminución de la masa ósea y un
incremento del riesgo de fractura, siendo ésta más común en columna,
cadera y muñeca. Tanto hombres como mujeres pueden tener
osteoporosis, pero ésta es más frecuente en las mujeres postmenopáusicas.
En la osteoporosis postmenopáusica, la resorción excede a la
formación ósea. Esa pérdida de densidad ósea aumenta el riesgo de
fractura, en especial de vértebras y cadera. Aproximadamente 40% de las
mujeres luego de los 50 años padecerá una fractura relacionada con
osteoporosis en el resto de su vida.
Estudios realizados en mujeres postmenopáusicas mostraron que ibandronato
inyectable en dosis de 0,5 mg a 3 mg produce cambios bioquímicos
indicativos de inhibición de la resorción ósea. Esos cambios incluyeron la
disminución de marcadores bioquímicos de degradación del colágeno óseo.
También se observaron cambios en los marcadores de formación.
Farmacocinética:
Distribución:
La concentración de ibandronato sérico aumenta de manera proporcional
a la dosis luego de la administración intravenosa de 2 mg a 6 mg. Luego
de la administración se une rápidamente al hueso o se excreta por orina.
En humanos, el volumen aparente de distribución es por lo menos de 90 L
y la cantidad de dosis removida hacia el hueso es de alrededor del 40 a
50% de la que se encuentra en circulación.
Metabolismo:
No hay evidencia que el Ibandronato sea metabolizado en humanos.
Eliminación:
El ibandronato circulante que no ha sido removido por incorporación al
hueso se elimina sin cambios por el riñón. Esto se corresponde a
aproximadamente 50 a 60% de la dosis intravenosa.
La eliminación plasmática es multifásica. Su aclaramiento renal y
distribución en el hueso llevan a una rápida y temprana caída de la
concentración plasmática alcanzando el 10% de la Cmax dentro de las 3
horas luego de su administración intravenosa. A esto continúa una fase de
aclaramiento más lenta debido a una redistribución del ibandronato desde
el hueso hacia la sangre. La vida media observada depende de la dosis
estudiada y de la sensibilidad del ensayo. La observada para 2 y 4 mg de
ibandronato inyectable luego de 2 horas de infusión fluctúa desde 4.6 a
15.3 horas y de 5 a 25.5 horas respectivamente. Luego de una
administración intravenosa el aclaramiento es bajo, con valores medios
entre 84 a 160 ml/min. El aclaramiento renal (alrededor de 60 ml/min en
mujeres postmenopáusicas sanas) es de alrededor del 50 a 60% del
aclaramiento total y se relaciona con el aclaramiento para creatinina. La
diferencia entre aclaramiento total y renal tiende a reflejar la captación
ósea de ibandronato.
Posología y modo de administración:
La dosis recomendada para el tratamiento de la osteoporosis
postmenopáusica es de una inyección intravenosa de FEMOREL cada 3
meses, aplicada en 15 a 30 segundos por un profesional competente. Se
debe tener precaución de no administrar intraarterial o paravenosa ya que
podría producir daño tisular.
No se han observado casos de insuficiencia renal en estudios clínicos
controlados cuando la inyección intravenosa fue administrada en bolo
entre 15 a 30 segundos.
FEMOREL inyectable no se debe administrar por ninguna otra vía. Su eficacia
y seguridad por otras rutas diferentes a la intreavenosa no ha sido establecida.
FEMOREL no debe mezclarse con soluciones que contengan calcio u otras
drogas para administración intravenosa.
Los productos para uso inyectable deben ser observados visualmente para
verificar la existencia de partículas o cambios en el color antes de ser
utilizados. En caso de cualquier alteración como las mencionadas, u
otras, el producto debe descartarse y no ser usado.
Si se atrasó la aplicación de una dosis, ésta debe ser administrada inmediatamente
y dejar pasar tres meses antes de suministrar la siguiente dosis.
No administrar en períodos más cortos que tres meses.
Los pacientes deben recibir suplementos de calcio y vitamina D si su
ingesta dietaria es inadecuada.
- Pacientes con Insuficiencia Hepática:
No es necesario modificar la dosis.
- Pacientes con Insuficiencia Renal:
No es necesario modificar la dosis en pacientes con insuficiencia renal
leve o moderada (aclaramiento de creatinina igual o mayor a 30 ml/min).
No se recomienda FEMOREL en pacientes con insuficiencia renal severa
(aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min).
- Pacientes Geriátricos:
Se utilizan las mismas dosis que en adultos.
Poblaciones especiales:
- Pediatría:
La farmacocinética del Ibandronato no ha sido estudiada en pacientes
menores de 18 años.
- Embarazo:
Embarazo Categoría C: No hay evidencia de incremento de riesgo fetal en
humanos. Estudios en animales con dosis muy superiores a las utilizadas
en humanos encontraron que los bisfosfonatos cruzan la placenta y que
los huesos fetales captan más bisfosfonatos que los de la madre.
Las crías postparto muestran signos de disminución de la concentración
del calcio sérico. Esto implica un posible aumento de riesgo fetal.
Por ello FEMOREL no debería ser usado durante el embarazo y sólo se
podría usar si el beneficio justifica el riesgo potencial de la madre y el feto.
No se ha establecido cuanto tiempo debe pasar entre la última dosis de
bisfosfonatos y el embarazo a fin de evitar cualquier efecto de la droga.
- Lactancia:
Se desconoce si el ibandronato es excretado en leche humana. En ratas la
concentración en la leche es 1.5 veces la hallada en el suero.
- Geriatría:
Debido a que no se encontraron evidencias que el Ibandronato sea
metabolizado, la única diferencia en la eliminación del Ibandronato en
pacientes añosos vs. pacientes más jóvenes se relaciona con los cambios
progresivos de la función renal asociados a la edad. No se observaron
diferencias en la efectividad o seguridad entre pacientes menores o
mayores de 65 años.
- Insuficiencia renal:
El aclaramiento renal de Ibandronato en pacientes con diferentes grados
de insuficiencia renal está relacionado linealmente con el aclaramiento de
creatinina (CLcr).
Después de una dosis única de Ibandronato 0.5 mg por vía endovenosa,
los pacientes con CLcr de 40 a 70 ml/min tuvieron 55% más exposición
(AUCinf) que la observada en sujetos con CLcr mayor a 90 ml/min. Los
pacientes con CLcr menor de 30 ml/min tuvieron más del doble de
aumento de la exposición comparado con sujetos sanos.
- Insuficiencia hepática:
No se han llevado a cabo estudios de la farmacocinética de Ibandronato
en pacientes con insuficiencia hepática ya que el Ibandronato no es
metabolizado en el hígado humano.
Contraindicaciones:
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la fórmula.
- Hipocalcemia no corregida.
Advertencias:
FEMOREL al igual que otros bisfosfonatos puede producir una caída
transitoria del calcio sérico.
Su incorrecta inyección puede producir daño tisular.
Precauciones:
- Metabolismo Mineral:
La hipocalcemia, otras alteraciones óseas o del metabolismo mineral deben
ser tratadas antes de comenzar con FEMOREL. La ingesta adecuada de
calcio y vitamina D es importante en todos los pacientes con osteoporosis.
Caso contrario deben recibir suplementos de calcio y vitamina D.
- Insuficiencia renal severa:
No se recomienda el uso de FEMOREL en pacientes con insuficiencia renal
severa (aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min).
Los bisfosfonatos han sido asociados con toxicidad renal (Ej., incremento
de la creatinina sérica) y en unos pocos casos con falla renal aguda. Se
asoció ésta a la velocidad de inyección.
En estudios realizados con Ibandronato 3 mg endovenoso no se observó
falla renal aguda si el Ibandronato se inyectaba en 15 a 30 segundos.
Se recomienda dosar la concentración sérica de creatinina antes de cada
inyección de FEMOREL.
- Osteonecrosis de mandíbula (ONM):
Se han descrito algunos casos de osteonecrosis, primordialmente en la
mandíbula, en pacientes tratados con bisfosfonatos. La mayoría de ellos
han sido en pacientes con cáncer tratados con bisfosfonato intravenoso y
sometidos a procedimientos dentales, pero algunos han ocurrido en
pacientes con osteoporosis postmenopáusica u otros diagnósticos
No hay datos disponibles que sugieran que la discontinuación del
tratamiento con bisfosfonato reduce el riesgo de ONM en los pacientes que
requieran procedimientos dentales. El médico tratante deberá evaluar el
riesgo / beneficio en cada paciente.
- Dolor músculo-esquelético:
Se han informado casos aislados de dolor severo y ocasionalmente
incapacitante de origen óseo, articular y/o muscular en pacientes que
están tomando bisfosfonatos. La mayoría de los casos se describieron en
mujeres postmenopáusicas. La aparición de los síntomas varió desde un
día a varios meses después del comienzo de la administración de la
droga. La mayoría de los pacientes que interrumpieron el tratamiento
lograron disminuir la intensidad de los síntomas.
Interacciones con otras drogas:
Hasta el presente no hay evidencia de interacciones con otras drogas.
Reacciones adversas:
Un estudio comparó Ibandronato 2.5 mg oral una vez al día con
Ibandronato 3 mg endovenoso cada tres meses en mujeres con
osteoporosis postmenopáusica. Los perfiles de seguridad y tolerancia en los
dos regímenes fueron similares. La incidencia de eventos adversos serios o
el abandono del tratamiento fue menor del 10 % durante el año de estudio.
Las reacciones adversas gastrointestinales reportadas en más del 2% de
los pacientes, y sin relación de causalidad fueron, respectivamente, para
la administración oral e inyectable las siguientes: dolor abdominal 5.6 y
5.1%. Dispepsia 4.3 y 3.6%. Náuseas 4.3 y 2.1%. Constipación 4.1 y
3.4%. Diarrea 2.4 y 1.9%. Gastritis 2.2 y 1.9%.
Los eventos musculoesqueléticos y del tejido conectivo fueron: Artralgia
8.6 y 9.6%. Dolor de espalda 7.5 y 7.0%. Osteoartritis 2.4 y 1.5%.
Dolor en extremidades 2.2 y 2.8%. Mialgia 0.9 y 2.8%.
En los 3 días posteriores a la inyección, alrededor de un 4% de los
pacientes pueden presentar síntomas tipo influenza leves o moderados.
Esto es más frecuente luego de la primera inyección.
Menos del 2 % de los pacientes presentaron una reacción en el sitio de la
inyección (enrojecimiento o tumoración). La mayoría de los eventos
adversos fueron leves o moderados.
- Efectos adversos oculares:
Los bisfosfonatos pueden estar asociados con inflamación ocular (uveítis
y escleritis). En algunos casos, estos eventos no se resuelven hasta que
se discontinúa el bisfosfonato.
- Hallazgos de laboratorio:
La administración de ibandronato oral no mostró cambios clínicos
significativos de los valores basales de las variables de laboratorio. Tal
como ocurre en los tratamientos con bisfosfonatos, se encontró un
descenso de la fosfatasa alcalina con la administración de ibandronato.
No se encontraron diferencias con el placebo en anormalidades que
indicaran hipocalcemia o hipofosfatemia No se describieron cambios en
los valores estudiados luego de un tratamiento con Ibandronato 3 mg
endovenoso comparado con 2.5 mg diario vía oral que pudieran indicar
una disfunción hepática o renal.
Sobredosis:
No hay información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con
FEMOREL. Sin embargo, basados en el conocimiento de esta clase de
compuestos, una sobredosis puede resultar en hipocalcemia,
hipofosfatemia e hipomagnesemia.
En casos de caída significativa del calcio, fósforo o magnesio sérico se
debe administrar gluconato de calcio, potasio o fosfato sódico y sulfato de
magnesio respectivamente. De ser necesario, el paciente debe ser sometido
a diálisis dentro de las 2 horas posteriores de haber recibido la sobredosis.
Ante la eventualidad de una sobredosificación concurrir al hospital más
cercano o comunicarse con los centros de toxicología:
Hospital de "Pediatría Ricardo Gutiérrez" Tel. (011) 4962-6666 / 2247.
Hospital "A. Posadas" Tel. (011) 4654-6648 / 4658-7777.
Presentaciones:
Envases conteniendo una Jeringa Prellenada, 2 toallitas embebidas en
alcohol y 1 butterfly.
Conservación:
Conservar entre 15 y 30°.
Mantener éste y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.
Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud. Certificado N°
52.661. LABORATORIO ELEA S.A.C.I.F.y A. Sanabria 2353, CABA. Director
Técnico: Isaac J. Nisenbaum, Farmacéutico. Elaborado en Edificio Industrial
de la calle Estados Unidos 5105, Esquina Luis Sullivan 2961, Área de
promoción industrial El Triangulo, Malvinas Argentinas, Pcia. de Buenos Aires.
Fecha de la última revisión: Febrero 2007
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